13063-04-2 氯化两面针碱

运输信息：冰袋运输。危险描述：急性毒性类别2（经口），吞食致命（H300），WGK Germany:3，RTECS号DF4935500，海关编码29399990，存储类别6.1A（可燃，急性毒性物质），小鼠腹腔注射LD50为98980ug/kg。防护措施：P264、P270、P301+P316、P321、P330、P405、P501。

生命科学；中草药成分；用于胃癌等肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭相关药理实验；作为潜在抗肿瘤化合物，用于抑制拓扑异构酶活性、阻滞细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、逆转肿瘤细胞多药耐药等抗肿瘤机制研究；用于含量测定/鉴定/药理实验。

医药（抗肿瘤研究）

优化合成路线：

• 起始原料：4-(苯并[d][1,3]二氧戊环-5-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-4-氧代丁腈
• 步骤1：水解、还原反应得4-(苯并[d][1,3]二氧戊环-5-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)丁酸
• 步骤2：傅克反应、刘卡特反应、环合得2,3-亚甲二氧基-8,9-二甲氧基-4b,10b,11,12-四氢苯并[5,6-c]菲啶
• 步骤3：芳构化（30%钯炭240℃干搅反应）、硫酸二甲酯甲基化、氯化钠盐交换得终产物
• 收率：总收率2.5%，操作简便，反应条件温和，原料经济易得

人工合成方法（参考）：

• 路线1（Arthur等）：起始原料3,4-二甲氧基苯甲醛、1-乙酰基-3,4-亚甲二氧基苯，经醛酮缩合、加成、水解得4-(苯并[d][1,3]二氧戊环-5-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-4-氧代丁酸；再经还原、傅克反应、刘卡特反应、环合得2,3-亚甲二氧基-8,9-二甲氧基-4b,10b,11,12-四氢苯并[5,6-c]菲啶；再以30%钯炭240℃干搅芳构化、硫酸二甲酯甲基化，浓盐酸/锌粉氯化交换得终产物
• 路线2（Lv等）：起始原料3,4-二甲氧基-5-碘苯甲酸甲酯，经双三苯基膦二氯化钯[Pd(PPh3)2Cl2]、锌粉催化偶联环合反应，再甲基化、二氯二氰基对苯醌芳构化、四氢锂铝还原，盐酸酸化得终产物