化学合成;作为HCV NS5A抑制剂,与danoprevir联合用于治疗HCV感染,2020年7月获CNMPA批准,临床试验显示非肝硬化HCV基因1型患者SVR12达99%,耐药屏障良好。
医药
路线1:多步合成
- 起始原料:2-溴萘
- 萘-咪唑母核组装:2-溴萘经Friedel-Crafts酰化(氯乙酰氯、三氯化铝)得α-氯酮;α-氯酮与N-Boc-L-脯氨酸烷基化得二酮中间体;二酮中间体在醋酸铵存在下加热环化得咪唑42
- Miyaura硼化:咪唑42经Miyaura硼化得硼酸酯
- Suzuki偶联:硼酸酯与苯并咪唑43在Suzuki条件下偶联得苯并咪唑-萘-咪唑核心44
- 去保护和双酰化:酸性条件下脱Boc保护基,再用N-Moc-L-缬氨酸和EDCI双酰化得ravidasvir游离碱基
- 成盐酸盐:ravidasvir游离碱基用盐酸处理,乙醇和正丁基醋酸酯结晶得ravidasvir盐酸盐(VI)