依那度他（Enarodustat）是口服活性低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，用于治疗慢性肾脏病（CKD）相关贫血，在日本获批用于透析和非透析患者的CKD相关贫血治疗，临床试验显示能提高血红蛋白水平且安全性和耐受性良好。
医药
路线1：
- 步骤1：邻位锂化和羧酸盐捕获反应，将二氯吡啶62转化为酯64；
- 步骤2：使用亚胺酯化剂63，在路易斯酸催化下进行酯化反应，两步总产率96%；
- 步骤3：连续SNAr反应，依次涉及苄醇、水合肼，酸性条件下用三甲基正交酯处理，三步反应产率63%得到三唑吡啶65；
- 步骤4：吗啉触发Dimroth重排，区域选择性碘化，68%产率得到重排后碘化三唑66；
- 步骤5：与苯乙炔Sonogashira偶联反应，去除叔丁基，两步反应80%产率得到羧酸67；
- 步骤6：与甘氨酸乙酯68形成酰胺，还原乙炔并同时去除苄基保护基团释放酚羟基；
- 步骤7：酯水解反应得到enarodustat（X）作为游离羧酸，三步反应总产率67%。
