127045-41-4 帕珠沙星

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（部分来源）；急性毒性类别4（经口、经皮、吸入），LD50 i.v. in male mice: >500 mg/kg；WGK Germany:3，存储类别11 - 可燃固体。防护措施：P261, P264, P270, P271, P280, P301+P317, P302+P352, P304+P340, P317, P321, P330, P362+P364, P501。

用于治疗敏感细菌引起的慢性呼吸道疾病继发性感染、肾盂肾炎等泌尿系统感染、烧伤创面感染等外科感染、胆囊炎等腹腔感染及生殖器官感染；作为甲磺酸帕珠沙星的关键中间体，与甲磺酸成盐得原料药。

医药

路线1：

• 步骤1：2,3,4,5-四氟苯甲酸乙酯与丙二酸二叔丁酯反应，经脱羧、二苯基重氮甲烷酯化、甲醇钠与聚甲醛处理生成羟甲基并转化为亚甲基，与三甲基硫氧碘化物反应引入环丙基，选择性水解得4-(1-羰基环丙基)-2,3,5-三氟苯甲酸乙酯；
• 步骤2：与氯代甲酸乙酯和叠氮化钠反应，苄醇酯化后选择性水解得4-[1-(苯甲酰基羰氨基)环丙基]-2,3,5-三氟苯甲酸；
• 步骤3：与乙氧羰基醋酸镁及1,1'-羰基二咪唑反应转化侧链甲酸基为甲酰基醋酸乙酯，与N,N-二甲基甲酰胺缩二甲醇和(S)-氨基-1-丙醇缩合后环合得母环，水解、氢化得T-3761盐酸盐，中和得帕楚沙星；
• 成盐：帕楚沙星与甲磺酸在乙醇中反应得甲磺酸帕珠沙星，收率94%。 路线2：
• 步骤1：以左氟沙星中间体(S)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸乙酯(2)为原料，氢化钠作用下与氰乙酸乙酯反应得缩合产物3；
• 步骤2：3在二恶烷和水混合液中，对甲苯磺酸催化水解、单脱羧得4；
• 步骤3：4在相转移催化剂溴化三乙基苄基铵作用下与1,2-二溴乙烷缩合得5；
• 步骤4：5与浓硫酸反应得酰胺衍生物6，NaClO进行Hof fman降解得目标物1。