1263774-59-9 迪高替尼

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（但根据GHS分类，具有急性经口毒性（H301），危险类别为急性毒性3级，需遵循防护措施：P264、P270、P301+P316、P321、P330、P405、P501）。

生命科学；迪高替尼（Delgocitinib）是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，为0.5%主要成分的乳膏剂，对JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2有抑制作用，临床前研究显示可抑制皮肤炎症、改善皮肤屏障功能障碍并抑制IL-31引起的瘙痒，主要用于治疗成人和12岁以上儿童的中度至重度特应性皮炎，尤其适用于传统疗法反应不佳的患者，已在日本获得批准。

医药

• 步骤1：溴内酯128与苄胺通过SN2反应生成α-氨基内酯129；
• 步骤2：胺129与光学纯酰氯131（由商业化酸130经氯化亚砜处理制备）酰化，得到内酯132；
• 步骤3：内酯132用LHMDS处理生成烯醇负离子，经SN2取代反应去除氯原子，形成螺内酯133（非对映体比例98:2，对映体纯度96%）；
• 步骤4：螺内酯133的γ-碳被磷酸酐钾攻击，打开内酯环生成羧酸，与碘乙烷反应转化为乙酯；
• 步骤5：二乙烯三胺处理释放酐基，得到自由胺，经乙酯中间体环化形成螺内酰胺134；
• 步骤6：螺内酰胺134的羰基用氢化铝锂和氯化铝在四氢呋喃中还原，以86%产率结晶为丁二酸盐，得到二胺135；
• 步骤7：二胺135与氯代嘧啶并吡咯进行SNAr反应；
• 步骤8：催化氢化去除苄基保护基团，得到胺137（总产率92%）；
• 步骤9：胺137与氰乙酰吡唑酰胺化，产物在正丁醇中重结晶，添加3 wt% BHT作为抗氧化剂，得到最终产物迪高替尼（产率86%，对映体纯度和非对映体纯度均>99%）。