索拉非尼是临床多靶点靶向治疗药物,其合成工艺中产生多种杂质,建立检测方法控制这些杂质是必要的。
医药
路线1:
- 步骤: 将0.8g(0.004mol)2-氯-3-三氟甲基苯胺和0.7g(0.004mol)N,N-羰基二咪唑加入至10mL二氯甲烷中,室温搅拌4h,加入0.6g(0.002mol)化合物2,搅拌6h,减压蒸馏,柱层析分离纯化。
- 条件: 硅胶200~300目;洗脱剂:V(正己烷)∶V(乙酸乙酯)=5∶1。
- 收率与纯度: 浓缩至干得0.5g产物4-{4-[3-(2-氯-3-三氟甲基-苯基)-酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺,收率43.5%,纯度96.7%。
- 检测方法: HPLC法(十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,流动相A:磷酸盐缓冲液,流动相B:V(乙腈)∶V(乙醇)=70∶30,流速为0.8mL/min,检测波长为240nm,RT=29.61min)。