1260533-36-5 3-乙基-4-(3-异丙基-4-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-咪唑-1-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-基)苯甲酰胺

TAS-116是口服HSP90α和β亚型选择性抑制剂，用于肿瘤治疗，通过抑制HSP90活性降解肿瘤相关蛋白。在人源异种移植瘤小鼠模型中口服给药可引起肿瘤萎缩，在大鼠模型中分布于肿瘤组织，药代动力学显示口服吸收良好，生物利用度高，慢性给药耐受良好。

医药

• 步骤1：吡啶30.1与LDA反应，经halogen dance在第3位置锂化，用异丁酸酐淬灭形成吡啶30.3；
• 步骤2：与水合肼亲核取代（SNAr）和环化生成吡唑并吡啶30.4，总收率24%；
• 步骤3：与氢化钠和对甲氧基苄基氯反应引入PMB保护基得中间体30.5；
• 步骤4：铜媒介偶联反应与Suzuki偶联合成的30.8反应，苄基脱保护生成30.9；
• 步骤5：三氟乙酸移除PMB保护基，与30.9和30.10取代反应引入最终片段；
• 步骤6：腈30.11用氢氧化钠和过氧化氢水解为酰胺，得TAS-116（30）。