化学合成;作为泛素特异性蛋白酶USP7抑制剂(EC50 8.6 μM),抑制USP47,诱导肿瘤细胞死亡,影响泛素化蛋白水平及相关蛋白表达。
医药
路线1:
- 步骤1:冰浴冷却的发烟硝酸(24 mL)中分批加入2-乙酰基-5-氯噻吩(4.00 g,24.8 mmol),室温搅拌30分钟后倒入200 mL冰水,乙醚萃取,干燥浓缩得1-(5-氯-4-硝基噻吩-2-基)乙酮(4.50 g)。
- 步骤2:2,4-二氟苯硫酚(4.30 g,29.4 mmol)加入甲醇钠(1.40 g,26.3 mmol)的甲醇(250 mL)溶液,室温搅拌20分钟后加入上述粗产物(5.50 g),搅拌过夜,加水(250 mL)过滤,40℃真空干燥,乙腈重结晶两次得目标产物(3.30 g,39%)。
参考文献:[1] Medicinal Chemistry letters, 2012, 3(10), 789-792;[2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2012, 3(10), 789-792;[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, 27(4), 845-849