1242157-15-8 6-溴-8-氟-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮

常温运输。危险性质：非危险化学品。吞咽有害；造成皮肤刺激；造成严重眼刺激；可能导致呼吸道刺激。防护措施：P261、P264、P264+P265、P270、P271、P280、P301+P317、P302+P352、P304+P340、P305+P351+P338、P319、P321、P330、P332+P317、P337+P317、P362+P364、P403+P233、P405、P501。海关编码:2933499090

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤: 在0℃下，向含有5-溴-7-氟-1-茚酮（144d，10.35g，45.19mmol）的二氯甲烷（DCM，75mL）溶液中缓慢加入甲磺酸（52.73mL，70.92g，737.90mmol），随后分批加入叠氮化钠（5.88g，90.44mmol）。反应混合物在0℃下持续搅拌2小时。反应完成后，加入20%氢氧化钠水溶液（40mL）淬灭反应，继续搅拌30分钟。用二氯甲烷（DCM，400mL×3）萃取水相，合并有机层。有机层依次用饱和盐水（200mL×2）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱法（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=10/1至2/1）纯化，得到6-溴-8-氟-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮（144e，5.2g，产率47.1%）。产物经1H NMR（400MHz，CDCl3）确认：δ7.22-7.25（d, J=10.4Hz, 1H），7.20（s, 1H），6.94（s, 1H），3.46-3.53（m, 2H），2.88-2.97（m, 2H）；MS-ESI [M+H]+=243.9/245.9。
• 参考文献：[1] Patent: WO2015/949, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 106-107；[2] Patent: US2010/222325, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 140-141；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, #1, p. 512 - 516