124184-67-4 (R)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-甲氧基-4-氧代丁酸

常温运输。危险性质：非危险化学品。危险描述：可能造成皮肤刺激（H315）、严重眼刺激（H319）、呼吸道刺激（H335）；危险类别为皮肤刺激2类、眼刺激2A类、单一接触特定器官毒性（呼吸道刺激）3类。防护措施：P261、P264等多项预防说明。

化学合成；生命科学

化学合成；生命科学

合成路线 1（1. 合成：124184-67-4）

• 步骤: 在0℃下向3.74g（20.5mmol）（S-天冬氨酸甲基单酯盐酸盐在85mL二恶烷/H₂O（2：1）混合物中）的溶液中加入2.21g（20.8mmol）Na₂CO₃，搅拌0.5小时；向混合物中加入2.21g（20.8mmol）Na₂CO₃和5g（25.7mmol）Boc₂O，室温搅拌过夜。
• 条件: Stage #1: 0℃，1,4-二恶烷/水（2:1），0.5h；Stage #2: 0-20℃，过夜。
• 收率: 75%
• 后处理: 真空浓缩溶剂，残余物倒入冰水中，水层用乙醚洗涤，1M NaHSO₄酸化至pH=3，乙醚萃取，有机层干燥、蒸发，柱色谱（乙酸乙酯洗脱）纯化。
• 产物表征: 白色固体，Rf=0.50（乙酸乙酯），[α]D=+28.6（c=0.3; CHCl₃），IR（cm⁻¹）：3429（NH），2979（CH），1714（C=O）等；1H NMR（300MHz, CDCl₃）：δ=1.42（s,9H）等；13C NMR（75MHz, CDCl₃）：δ=28.2（CH₃）等；元素分析（C₁₀H₁₇NO₆）：C 48.58, H 6.93, N 5.67（实测值C 48.64, H 7.04, N 5.68）。
• 参考文献: [1] Heterocycles, 1997, vol.46, #1, p.335-348；[2] Journal of Organic Chemistry, 1988, vol.53, #9, p.1900-1903；[3] Chemical Communications, 2001, #18, p.1710-1711；[4] Patent: WO2013/30193, 2013, A1；[5] RSC Advances, 2015, vol.5, #88, p.71868-71872；[6] Tetrahedron Letters, 2017, vol.58, #12, p.1194-1197。

合成路线 2（3. 合成：124184-67-4）

• 步骤: 100ml三颈烧瓶中，室温下4.73g（25.7mmol）（S）-2-氨基-4-甲氧基-4-氧代丁酸盐酸盐溶于50ml 1:1THF/H₂O，加入5.45g Na₂CO₃（51mmol），室温搅拌0.5h，冷却至5℃，滴加6.17g（51.2mmol）Boc₂O的THF溶液，室温搅拌过夜。
• 条件: Stage #1: 20℃，四氢呋喃/水（1:1），0.5h；Stage #2: 5-20℃，过夜。
• 收率: 2.54g（未明确总收率）
• 后处理: 旋转蒸发THF，水相用EA萃取三次，调节pH≈4，旋转干燥得白色固体，EA洗涤。
• 参考文献: [1] Patent: CN105294669, 2016, A（Paragraph 0202; 0203）。

合成路线 3（原料：24424-99-5、16856-13-6、59768-74-0）

• 步骤: 0℃下，3.74g（20.5mmol）L-天冬氨酸-β-甲酯盐酸盐溶解于85mL二恶烷/H₂O（2:1），加入2.21g（20.8mmol）Na₂CO₃，30分钟后加入2.21g（20.8mmol）Na₂CO₃和5g（25.7mmol）Boc₂O，室温搅拌过夜。
• 条件: 0℃，二恶烷/水（2:1），0.5h；室温过夜。
• 收率: 75%
• 后处理: 真空浓缩，冰水稀释，乙醚洗涤，1M NaHSO₄酸化，乙醚萃取，柱色谱纯化。
• 产物表征: 同路线1。
• 参考文献: [1] Heterocycles, 1997, vol.46, #1, p.335-348；[2] Journal of Organic Chemistry, 1988, vol.53, #9, p.1900-1903；[3] Chemical Communications, 2001, #18, p.1710-1711；[4] Patent: WO2013/30193, 2013, A1（Page/Column 30; 31）。