123318-82-1 克罗拉滨

运输：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（部分来源）；急性毒性（经口、吸入、经皮）类别4，致癌性类别2，眼部刺激类别2，经皮刺激类别2，特异性靶器官毒性-一次接触类别3；危险品运输编号UN 2811 6.1/PGIII，危险等级6.1，WGK Germany 2，存储类别6.1C（可燃，急性毒性类别3）。

作为核苷酸类似物，用于治疗儿童顽固性或复发性急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓性白血病（AML）及骨髓增生异常综合征（MDS）；通过抑制DNA聚合酶和核糖核酸还原酶发挥抗癌作用，可诱导细胞凋亡。

医药

合成路线 1（Clofarabine 合成）

• 步骤：将化合物40（18.5 mg，0.03 mmol）溶于1 mL DMF，加入乙酸（7.2 mg，0.12 mmol）和四甲基氟化铵（11 mg，0.12 mmol），室温搅拌12小时；减压蒸馏除溶剂，硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：乙酸乙酯/甲醇=20:1）得产物。
• 条件：室温（25°C），反应12小时；洗脱剂为乙酸乙酯/甲醇（20:1）。
• 收率：90%。
• 参考文献：[1] Patent: WO2011/3018, 2011, A2 (Page 57); [2] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2010, 29(2), 113-122。

合成路线 2（多步合成法）

1. 1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖制备：1-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖与乙酰氯、HCl气体反应，收率67%。
2. 1,3,5-三-O-苯甲酰基-2-O-咪唑磺酰基-α-D-呋喃核糖制备：与硫酰氯、咪唑反应，收率70.9%。
3. 1,3,5-三-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-α-D-阿拉伯糖制备：与氢氟酸三乙胺溶液反应，收率90.7%。
4. 1-溴-2-脱氧-2-氟-3,5-二-O-苯甲酰基-α-D-阿拉伯糖制备：与40%HBr的乙酸溶液反应，收率85.8%。
5. 2-氯-9-(2-脱氧-2-氟-3,5-二-O-苯甲酰基-β-D-阿拉伯糖基)腺嘌呤制备：与2-氯腺嘌呤反应，收率57.7%（后续析晶得25.8%）。
6. 氯法拉滨合成：脱保护后与甲醇钠反应，收率54%。

• 收率：总收率约54%（步骤6）。
• 参考文献：CN105601688, 2016, A；US2012/10397, 2012, A1；EP2404926, 2012, A1；CN106397518, 2017, A；Organic Process Research and Development, 2004, 8(6), 889-896；等。