1237535-78-2 5-氟-3,4-二氢-1,8-萘啶-2(1H)-酮

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品

化学合成

化学合成

合成路线1（核心步骤）

• 原料：(4-氟-3-碘吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯（20.0 g，59.2 mmol）、3,3-二乙氧基-1-丙烯（13.5 mL，88.7 mmol）、DMF（150 mL）、水（50 mL）、DIPEA（15.4 mL，88.7 mmol）、Pd催化剂1（480 mg，0.827 mmol，参考Tetrahedron 61, 9848, 2005）
• 条件：140℃油浴搅拌5小时；反应后冰箱冷却2天
• 后处理：过滤分离沉淀物（乙醚洗涤）→ 浓缩滤液（微红色半固体）→ DCM溶解过硅胶柱（200 g）→ 浓缩得红色/橙色残余物→ 2-丙醇重结晶（150 mL）→ 柱色谱纯化（0-75% EtOAc/DCM梯度洗脱）
• 产物：白色粉末（1.41 g）+ 合并产物（4.66 g）
• 收率：47%
• 表征：LC/MS (FA) ES+ 167；1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) δ 10.67 (s, 1H), 8.13-8.08 (m, 1H), 6.93-6.88 (m, 1H), 2.87 (t, 2H), 2.51 (t, 2H)
• 替代方案：可使用Pd(OAc)2为催化剂，配体为三邻甲苯基膦或无配体；类似方法可制备5-氯-3,4-二氢-1,8-萘啶-2(1H)-酮（由2,4-二氯吡啶制备）
• 参考文献：US2010/197924, 2010, A1；Journal of Medicinal Chemistry, 2011, 54(6), 1836-1846；WO2011/146591, 2011, A1；US2012/15942, 2012, A1