作为JAK2(V617F)、JAK2、FLT3、JAK1等靶点的抑制剂,用于相关疾病的研究或治疗(如细胞无细胞实验中对JAK2的抑制)。
医药
路线1:
- 步骤:1. 制备活性催化剂:将氯化钯(160mg,0.90mmol)和4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基x吨(1.10g,1.84mmol)在DMF(25mL)中混合并加热形成溶液;2. 将预形成催化剂加入3-甲基-1H-吡唑-5-胺(3.0g,29.65mmol)、4-((6-氯-3-(4-氯-2-氟苄基)-2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-8-基)甲基)吗啉盐酸盐(9.0g,20.19mmol)、碳酸氢钾(6.0g,59.93mmol)的DMF(65mL)溶液中,加热至150℃保持1小时;3. 冷却至60℃,加入巯基丙基官能化二氧化硅(500mg)搅拌1小时后过滤;4. 冷却至室温,加入2-甲基四氢呋喃(125mL)并用水萃取除去DMF,向有机溶液中加HCl形成盐酸盐;5. 将HCl盐(1.1g)加入正丁醇(10mL)中的氢氧化钠(10mL,1N)中搅拌,过滤得0.22g游离碱。
- 条件:Stage #1: 150℃,1小时(DMF,碳酸氢钠);Stage #2: 2-甲基四氢呋喃-水体系(HCl);Stage #3: 正丁醇(NaOH)。
- 收率:22%。
- 参考文献:[1] Patent: US2010/152181, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 5。
- 产率:22%(M+1=470)。