108354-78-5 2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-3-羧酸甲酯

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（但具有皮肤刺激、严重眼刺激和呼吸道刺激危险）。危险等级：刺激性。防护措施：需遵循P261、P264等预防声明，如避免吸入、接触皮肤和眼睛，发生接触后及时采取相应急救措施。

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：108354-78-5）

产率：82% 合成条件：With morpholine; sulfur In ethanol for 3 h; Reflux 实验步骤：化合物1,2a-1和3a-i的合成通过标准Gewald反应制备化合物1。将4.4g（0.05mol）吗啉滴加到环己酮（4.91g，0.05mol）、氰基乙酸甲酯（4.95g，0.05mol）和硫（1.92g，0.06mol）在35mL乙醇中的搅拌溶液中。完成后，将混合物再回流3小时。冷却至室温后，过滤分离沉淀物，用乙醇重结晶，得到浅黄色粉末（8.6g，产率82％），熔点128.2-129.4℃（文献值128-130℃），MS（GC-MS）：m/z，211 [M + H]+，179,151,125,91,77,65,53。 参考文献：[1] Asian Journal of Chemistry, 2010, vol. 22, #9, p.7399-7404；[2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol.12, #12, p.1942-1956；[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol.24, #8, p.1866-1871；[4] Tetrahedron, 2006, vol.62, #29, p.7121-7131；[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol.26, #8, p.1947-1953；[6] Chemical Biology and Drug Design, 2010, vol.76, #2, p.116-129；[7] ChemMedChem, 2015, vol.10, #1, p.69-82；[8] Patent: US2010/81823, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 8；[9] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol.19, #2, p.305-308；[10] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol.56, #9, p.3620-3635；[11] Transition Metal Chemistry, 2014, vol.39, #4, p.431-442；[12] Synlett, 2014, vol.25, #9；[13] Journal of Molecular Liquids, 2017, vol.243, p.85-90；[14] Patent: WO2003/101979, 2003, A1. Location in patent: Page 19；[15] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, vol.161, p.239-251

合成路线 2（2. 合成：108354-78-5）

产率：75% 合成条件：With sulfur; diethylamine In ethanol at 45-50℃; for 1 h; 实验步骤：中间体1.向硫（11.5g，359mmol）和2-氰基乙酸乙酯（38.7g，342mmol）在50mL乙醇中的悬浮液中逐滴加入环己烷-1-酮（33.6g，342mmol）。室温，然后加入二乙胺（DEA）（25.0g，342mmol），确保温度保持在50℃以下。将所得混合物在45℃下搅拌1小时，然后冷却至0℃并过滤。将收集的物质用冷乙醇洗涤并在真空下干燥，得到中间体1，为黄色固体（57.8g，收率：75％）。 参考文献：[1] Patent: WO2012/12712, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 47-48

合成路线 3（3. 合成：108354-78-5）

产率：82% 合成条件：With morpholine; sulfur In ethanol for 3 h; Reflux 实验步骤：以环己酮和氰乙酸甲酯为原料，通过标准Gewald反应合成2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-3-羧酸甲酯（化合物1）。向环己酮（4.91g，0.05mol）、氰乙酸甲酯（4.95g，0.05mol）和硫（1.92g，0.06mol）在35mL乙醇中的搅拌溶液中，缓慢滴加吗啉（4.4g，0.05mol）。滴加完毕后，将反应混合物回流3小时。反应完成后，冷却至室温，过滤收集沉淀物。通过乙醇重结晶纯化，得到浅黄色粉末状产物（8.6g，产率82%）。产物的熔点为128.2-129.4℃（文献值128-130℃），质谱（GC-MS）分析显示m/z为211 [M + H]+，碎片离子峰为179、151、125、91、77、65、53。 参考文献：[1] Asian Journal of Chemistry, 2010, vol.22, #9, p.7399-7404；[2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol.12, #12, p.1942-1956；[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol.24, #8, p.1866-1871；[4] Tetrahedron, 2006, vol.62, #29, p.7121-7131；[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol.26, #8, p.1947-1953；[6] Chemical Biology and Drug Design, 2010, vol.76, #2, p.116-129；[7] ChemMedChem, 2015, vol.10, #1, p.69-82；[8] Patent: US2010/81823, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 8；[9] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol.19, #2, p.305-308；[10] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol.56, #9, p.3620-3635；[11] Transition Metal Chemistry, 2014, vol.39, #4, p.431-442；[12] Synlett, 2014, vol.25, #9；[13] Journal of Molecular Liquids, 2017, vol.243, p.85-90；[14] Patent: WO2003/101979, 2003, A1. Location in patent: Page 19；[15] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, vol.161, p.239-251