1061357-89-8 2-溴-5-氟-4-碘吡啶

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。GHS分类：急性毒性4（口服有害）、皮肤刺激2、严重眼刺激2A、呼吸道刺激（单次暴露）。防护措施：P261、P264等系列预防说明。海关编码：2933399990。

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤: 将2-溴-5-氟吡啶（2.0g，11mmol）的THF（30mL）溶液冷却至-78℃，缓慢加入LDA（2M的THF溶液，6.3mL，13mmol），搅拌20分钟；滴加碘（3.5g，14mmol）的THF（7mL）溶液，升温至0℃搅拌30分钟；用10%水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机层经盐水洗涤、硫酸钠干燥、浓缩得中间体15A（2.5g，72%）。
• 条件: -78℃（加LDA）、0℃（加碘后）；溶剂为THF；反应时间0.33h（加LDA）、0.50h（加碘后）。
• 收率: 72%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2015/2915, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 115 [2] Patent: US2018/141956, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0219 [3] Patent: WO2017/24180, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 299 [4] Patent: WO2018/112094, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 82

路线2：

• 步骤: 在氩气保护下，将2-溴-5-氟吡啶（10g，56.8mmol）溶于干燥THF（120mL），冷却至-78℃搅拌；缓慢加入2M LDA的THF溶液（34.1mL，68.2mmol），-78℃搅拌40分钟；滴加碘（14.42g，56.8mmol）的THF（50mL）溶液，-78℃搅拌30分钟；用去离子水（500mL）淬灭，升温至室温；乙酸乙酯（2×500mL）萃取，合并有机层；饱和硫代硫酸钠溶液（500mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩；硅胶柱色谱（3%乙酸乙酯的石油醚）纯化得产物（12g，70%）。
• 条件: 氩气保护；溶剂为THF；温度-78℃（加LDA和碘）；反应时间40分钟（加LDA后）、30分钟（加碘后）；淬灭剂为去离子水；萃取剂为乙酸乙酯；洗涤液为饱和硫代硫酸钠溶液；纯化方法为硅胶柱色谱（3%乙酸乙酯石油醚）。
• 收率: 70%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2015/2915, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 115 [2] Patent: US2018/141956, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0219 [3] Patent: WO2017/24180, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 299 [4] Patent: WO2018/112094, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 82