作为口服生物有效的Smoothened拮抗剂(Phase 2),用于降低刺猬状通路活性,减少细胞增殖,诱导食管腺癌(EAC)细胞系凋亡,影响刺猬状信号基因转录,靶点为Smoothened。
医药
合成路线:
- 步骤1:4-(4-苯基喹唑啉-2-基氨基)苯甲酸与亚硫酰氯在二氯甲烷中反应生成4-(4-苯基喹唑啉-2-基氨基)苯甲酰氯,再与3-氨基-4-甲基苯甲醇反应生成N-(5-羟甲基-2-甲基苯基)-4-(4-苯基喹唑啉-2-基氨基)苯甲酰胺(收率86%)。
- 步骤2:N-(5-羟甲基-2-甲基苯基)-4-(4-苯基喹唑啉-2-基氨基)苯甲酰胺与亚硫酰氯反应生成N-(5-氯甲基-2-甲基苯基)-4-(4-苯基喹唑啉-2-基氨基)苯甲酰胺(收率100%)。
- 步骤3:N-(5-氯甲基-2-甲基苯基)-4-(4-苯基喹唑啉-2-基氨基)苯甲酰胺与1.6M甲胺的四氢呋喃溶液反应,经柱色谱纯化得到目标产物(收率57%)。
条件:步骤1室温搅拌过夜;步骤2 0℃搅拌2小时;步骤3 0℃冷却后室温过夜。
参考文献:WO2008/112913, 2008, A1, Page/Page column 174-175