N-((S)-1-氨基-3-(3-氟苯基)丙-2-基)-5-氯-4-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺盐酸盐是口服有效的ATP竞争性选择性pan-Akt抑制剂,作用于Akt1/Akt2/Akt3,Ki值分别为0.08/2/2.6 nM,应用于生命科学领域。
医药
合成路线 1(1. 合成:1047645-82-8)
- 步骤:将213.9 mg(0.500 mmol)无定形游离碱加入5 mL MTBE中,磁力搅拌加热至40℃并维持1小时;分四次加入4M HCl的1,4-二恶烷溶液(总量1当量,125.1 μL),首次加入0.25当量后加热至42℃并加1 mL乙腈溶解固体;剩余HCl加入后固体析出,42℃搅拌4小时,随后以每小时5℃速率降温至22℃过夜;过滤收集白色固体,50℃真空干燥并氮气吹扫过夜。
- 条件:反应溶剂为MTBE、1,4-二恶烷、乙腈;温度控制为40-42℃搅拌,逐步降温至22℃;HCl为4M 1,4-二恶烷溶液(1当量)。
- 收率:73.6%(0.3685 mmol,170.90 mg)。
- 表征:1:1化学计量HCl盐,PXRD特征峰(2θ值及d-间距),熔点211℃。
参考文献:[1] Patent: US2010/197754, 2010, A1. [2] Patent: WO2008/98104, 2008, A1.