1035351-06-4 1-(叔丁氧酰基)-3-羟基氮杂环丁烷-3-羧酸

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。GHS危险说明：吞咽有害（H302）、皮肤刺激（H315）、严重眼刺激（H319）、可能导致呼吸道刺激（H335）。危险类别：急性毒性4级、皮肤刺激2级、眼刺激2A类、单次接触特定目标器官毒性3级（呼吸道刺激）。防护措施：P261、P264等。

主要用于化学合成领域，作为中间体或原料参与相关化学反应。

化学合成

合成路线 1（1035351-06-4）

• 步骤: 将50b（6.06g，43.0mmol）溶于四氢呋喃/水（60/60mL）中，0℃加入碳酸钾（18.0g，129mmol）和二碳酸二叔丁酯（10.3g），室温搅拌过夜，减压浓缩，用3M HCl水溶液调pH至3-4，乙酸乙酯萃取四次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，石油醚/乙酸乙酯（10/1）重结晶得标题化合物（4g，43%）。
• 条件: 0-20℃，四氢呋喃/水体系，碳酸钾存在。
• 产率: 43%
• 参考文献: [1] Patent: WO2013/96771, 2013, A1. Page/Page column 146；[2] Patent: WO2007/44515, 2007, A1. Page/Page column 214-215；[3] Patent: WO2008/76415, 2008, A1. Page/Page column 384-385；[4] Patent: WO2008/124085, 2008, A2. Page/Page column 232-233

合成路线 2（1035351-06-4）

• 步骤: 氩气氛下，向3-氧代氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯LII（2.0g，11.7mmol）的THF（50mL）溶液中加入ZnI₂（0.11mg，催化量）和TMSCN（1.62g，16.4mmol），室温搅拌18小时，减压浓缩至干；残余物溶于EtOAc（100mL），用NaHCO₃水溶液和水洗涤，浓缩至干；残余物溶于HOAc（25mL），加浓HCl水溶液（25mL），回流加热3小时，浓缩至干；残余物溶于iPrOH（20mL）和2M NaOH水溶液（20mL），加Boc₂O（1.66g，8.0mmol），旋转蒸发除去iPrOH，加水（30mL），用Et₂O（2×30mL）萃取；水相用1N HCl水溶液酸化至pH=2，用EtOAc（3×30mL）萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，过滤，减压浓缩，硅胶柱色谱（100% EtOAc→1:1 EtOAc:MeOH）纯化得LIII（0.17g，0.79mmol，7%）。
• 条件: 氩气保护，室温搅拌18小时；回流加热3小时；硅胶柱色谱纯化。
• 产率: 7%
• 参考文献: [1] Patent: WO2011/143497, 2011, A1. Page/Page column 49; 50

合成路线 3（1035351-06-4）

• 步骤: 将3-氰基-3-（（三甲基甲硅烷基）氧基）氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯（0.79g，2.9mmol）溶于乙酸（4.4mL）和浓盐酸（3.4mL）混合物中，100℃加热2小时，蒸发溶剂并甲苯共蒸发3次；残余物与己烷研磨过滤得粗品；粗品悬浮于10mL DCM，加二异丙胺（1.1mL，6.4mmol）和Boc₂O（956mg，4.4mmol），室温搅拌过夜；反应混合物用DCM稀释并分液，水层用1M HCl调pH3，DCM萃取4次，合并有机物，硫酸钠干燥过滤蒸发，得320mg（50%）目标产物。
• 条件: 100℃加热2小时；室温搅拌过夜；硅胶柱色谱（100% EtOAc→1:1 EtOAc:MeOH）纯化。
• 产率: 50%
• 参考文献: [1] Patent: WO2011/44503, 2011, A1. Page/Page column 60; 71；[2] Patent: US2012/295874, 2012, A1. Page/Page column 246-247；[3] Patent: US2016/31892, 2016, A1. Paragraph 0183-0184