化学合成；地非法林是Cara Therapeutics发现、Vifor Pharma开发的新型药物，2021年获USFDA和EMA批准，用于治疗中度至重度瘙痒症（pruritus），为高度选择性κ型阿片受体激动剂，静脉注射给药，旨在限制作用于外周神经系统以减少中枢副作用。
医药
路线：地非法林无色谱的盐酸盐合成方法
- 步骤1：哌啶氨基酸21.1与完全保护的d-赖氨酸类似物21.2在EDCI/HOBt肽偶联条件下偶联，生成完全保护的二肽21.3，产率97%。
- 步骤2：常规氢化还原去除N-端苄氧羰基保护，得到胺21.4，产率91%。
- 步骤3：二肽21.4与保护的d-亮氨酸（21.5）肽偶联，经苄基保护基脱保护，得到三肽21.6，产率99%（纯化结晶导致产率降低至48%）。
- 步骤4：三肽21.6与保护的d-苯丙氨酸肽偶联，经苄基保护基脱保护，得到四肽21.8，每步产率99%。
- 步骤5：四肽21.8与d-BocPhe肽偶联，得到完全保护的五肽，产率99%。
- 步骤6：6N盐酸在异丙醇中全局Boc保护基脱保护，添加甲苯使五肽甲酯21.10沉淀，产率99%。
- 步骤7：甲酯21.10标准皂化，1N盐酸猝灭，得到五肽盐酸盐21.11；或用乙酸猝灭得到醋酸盐的地非法林（21号化合物）。
