10272-49-8 4-苯基哌啶盐酸盐

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（但GHS分类显示其具有急性毒性（口服，4级，50%）、皮肤刺激（2级，100%）、严重眼刺激（2A类，100%）、呼吸道刺激（单次暴露，100%）。防护措施：需遵循P261、P264等多项预防声明。

主要用于化学合成领域。

化学合成

路线1：

• 步骤：向搅拌的4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐（300mg，1.53mmol）的MeOH（10mL）溶液中，在室温和氩气氛下加入10％Pd-C（100mg）。将反应混合物用H₂冲洗（3次）并在H₂气氛（气球）下搅拌4小时。反应完成后（通过LCMS监测），将反应混合物通过短硅藻土垫过滤并用MeOH（5mL）洗涤。减压浓缩滤液，残余物用无水乙醚（2×5mL）洗涤，得到4-苯基哌啶盐酸盐（300mg，99％），为灰白色固体（吸湿性）。
• 条件：With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In methanol at 20℃; for 4 h; Inert atmosphere
• 收率：99%
• 参考文献：[1] Patent: US2003/171370, 2003, A1 [2] Patent: WO2018/125961, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 42; 43 [3] Patent: US2004/92524, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [4] Patent: US6355642, 2002, B1. Location in patent: Page column 14 [5] Patent: EP1020434, 2000, A1

路线2：

• 步骤：原料（1-苄基-4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶，其盐酸盐;或4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶鎓氯化物）（1mmol）溶于指定的醇（10mL）中，在氢气氛下于10％钯碳（0.1摩尔当量）存在下剧烈搅拌。每12小时通过TLC（10％甲醇/氯仿和1％氨）监测反应进程，如果不完全，则加入另外的钯碳（0.01摩尔当量）。当原料完全消耗时（TLC，对于1-苄基化合物，Rf通常为0.75-0.95，对于四氢吡啶，Rf通常为0.15-0.25）并且所需产物的存在是明显的（TLC，Rf通常为0.1-0.2）通过硅藻土过滤后处理反应，然后用所用的醇（2.5×5mL）冲洗，真空除去所有溶剂，得到标题化合物，为固体。如果认为最终产物足够纯以进行初始生物学评价（通过HPLC测定>95％），则在五氧化二磷的存在下将其在真空下干燥。如果最终产物的纯度不足以进行初始测试（通过HPLC测定<95％），则将其重结晶或如下面具体方法中所述进行制备型HPLC。
• 条件：With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In ethanol for 44 h;
• 收率：97%
• 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 7, p. 2560 - 2564 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1987, vol. 30, # 10, p. 1906 - 1910