BMS-777607是一种Met相关的抑制剂，作用于c-Met，Axl，Ron和Tyro3，在无细胞试验中IC50分别为3.9 nM，1.1 nM，1.8 nM和4.3 nM，是ATP竞争性Met激酶选择性抑制剂，有效抑制c-Met自磷酸化，作用于GTL-16细胞裂解物，IC50为20 nM，且选择性抑制Met驱动的肿瘤细胞系如GTL-16细胞系, H1993和 U87增殖，在体内研究中，BMS 777607按6.25-50 mg/kg剂量口服处理给药携带GTL-16人类移植瘤的无胸腺小鼠，明显降低肿瘤体积，且没有毒性，按25 mg/kg剂量每天处理6-8周大的注射啮齿类纤维肉瘤KHT细胞的雌性C3H/HeJ小鼠，降低 KHT肺肿瘤结节数量,提高形态出血, 且明显修复损害转移表型，与对照组相比，没有明显毒性。
医药
路线1：
- 步骤: 到3-氯-4-（4-（4-乙氧基-1-（4-氟苯基）-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺基）-2-氟苯氧基）吡啶酰胺（1.2g，2.1mmol）在0℃下，在乙酸乙酯（16mL），乙腈（16mL）和水（8mL）中加入碘苯二乙酸酯（820mg，2.6mmol，Aldrich）。在室温下搅拌2小时后，过滤反应物以收集粗产物。用另外的乙酸乙酯洗涤固体。滤液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，真空浓缩。合并沉淀物和滤液，通过硅胶快速色谱法（2％甲醇/氯仿）纯化，得到标题化合物（810mg，74％），为白色固体。
- 条件: With [bis(acetoxy)iodo]benzene In water; ethyl acetate; acetonitrile at 0 - 20℃; for 2 h;
- 产率: 74%
- 表征: 1H NMR（DMSO-d6）δ10.57（s，1H），7.83-7.79（m，2H），7.67（d，1H，J = 5.6Hz），7.41-7.38（m，3H），7.36-7.22（m，3H），6.44（d，1H，J = 7.6Hz），6.36（br s，2H），5.86（d，1H，J = 6.0Hz），4.18（q，2H，J = 7.2Hz），1.23（ t，3H，J = 7.2Hz）; MS（ESI +）m / z 513.09（M + H）+。
参考文献: [1] Patent: US2008/114033, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 5, p. 1251 - 1254
路线2：
- 步骤: 以3-氯-4-(4-(4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺基)-2-氟苯氧基)吡啶-2-胺（1.2g，2.1mmol）为原料，在0℃下，将其溶解于乙酸乙酯（16mL）、乙腈（16mL）和水（8mL）的混合溶剂中。随后，加入碘苯二乙酸酯（820mg，2.6mmol，Aldrich）。反应混合物在室温下搅拌2小时后，通过过滤收集粗产物。固体用额外的乙酸乙酯洗涤。滤液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，随后在真空下浓缩。将沉淀物与浓缩后的滤液合并，通过硅胶快速色谱法（洗脱剂：2％甲醇/氯仿）进行纯化，得到目标化合物N-(4-((2-氨基-3-氯吡啶-4-基)氧基)-3-氟苯基)-4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺（810mg，产率74％），为白色固体。
- 条件: In water; ethyl acetate; acetonitrile at 0 - 20℃; for 2 h;
- 产率: 74%
- 表征: 1H NMR（DMSO-d6）δ10.57（s，1H），7.83-7.79（m，2H），7.67（d，1H，J = 5.6Hz），7.41-7.38（m，3H），7.36-7.22（m，3H），6.44（d，1H，J = 7.6Hz），6.36（br s，2H），5.86（d，1H，J = 6.0Hz），4.18（q，2H，J = 7.2Hz），1.23（t，3H，J = 7.2Hz）; MS（ESI +）m/z 513.09（M + H）+。
- 参考文献: [1] Patent: US2008/114033, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 5, p. 1251 - 1254
