化学合成;作为Bcr-Abl抑制剂(靶点包括Abl1(WT)、Abl1(T315I)、SRC家族激酶、KDR、FLT3等),用于慢性粒细胞白血病(CML)等疾病的研究与治疗,体外和体内实验显示其具有显著抑制活性和抗增殖、促凋亡作用。
医药
合成路线1
- 步骤:将实施例B3(7.0g,15.8mmol)、实施例A2(4.14g,15.8mmol)和DIEA(4.5g,34.9mmol)的DMSO(70ml)溶液在70℃油浴中加热反应8小时,反应混合物倒入水(500ml)中搅拌过夜,过滤分离固体,经甲苯和丙酮连续结晶得到目标产物。
- 条件:N-ethyl-N,N-diisopropylamine(DIEA)作碱,DMSO作溶剂,70℃反应8小时。
- 收率:46%(4.06g)。
- 产物表征:1H NMR(DMSO-d6)δ8.90(m,2H),8.79(m,1H),8.52(m,2H),8.2(m,3H),7.96(dd,J=9,2Hz,1H),7.63(dd,J=8,4Hz,1H),7.40(br s,1H),7.30(dd,J=3,12Hz,1H),7.17(m,1H),7.05(d,J=9Hz,1H),6.50(s,1H),2.80(d,J=5Hz),1.32(s,9H);MS(ESI)m/z:554(M+H+)。
- 参考文献:[1] Patent: US2008/90856, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 49;[2] Patent: WO2013/36232, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 00358