101555-63-9 (R)-1-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)哌啶-2-羧酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（部分来源）；GHS分类：皮肤刺激2类（100%）、严重眼刺激2A类（100%）、呼吸道刺激（97.6%）；危险品运输编号3077，WGK Germany 3，危险等级IRRITANT，眼部刺激类别2，经皮刺激类别2，特异性靶器官毒性-一次接触类别3。

用于生命科学研究及中草药成分相关研究。

生命科学; 中草药成分

路线1：以L-哌啶酸和Fmoc-OSu为原料

• 步骤: 1. 将L-哌啶酸（3.6 g，38.7 mmol）溶于40 mL 10%碳酸钠溶液中，室温搅拌5分钟；2. 加入溶解于35 mL二恶烷中的Fmoc-OSu（8.5 g，34.8 mmol），搅拌过夜；3. 反应完成后加水，水层用乙酸乙酯萃取；4. 水层加浓盐酸酸化至pH=2；5. 用乙酸乙酯（3×40 mL）萃取；6. 合并有机相，依次用1N HCl和盐水洗涤，无水MgSO₄干燥，真空浓缩得油状液体；7. 溶于乙醚冷却，用己烷洗涤干燥得产物。
• 条件: 20℃；1,4-二恶烷；碳酸钠；反应过夜
• 收率: 83%（8.2 g，38.7 mmol）
• 表征: TLC（己烷:EtOAc:TFA=1:1:0.2）Rf=0.60；HPLC保留时间24.6-24.8 min；¹H NMR(300MHz, CDCl₃) δ=1.28-1.53(m,2H),1.69-1.82(m,3H),2.19-2.37(m,1H),3.15(t,1H,J=13.2Hz),4.05-4.33(m,2H),4.37-4.49(m,2H),4.76-5.05(m,1H),7.28-7.41(m,4H),7.55-7.62(m,2H),1.77(s,2H)；¹³C NMR(75MHz, CDCl₃) δ=20.72,24.70,26.55,41.94,47.25,54.19,67.86,119.97,125.08,127.07,127.68,141.33,143.89,156.65,177.36；MS(ESI) m/z 352.66[M+H]+
• 参考文献: [1] Patent: WO2013/91900, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 41 路线2：以L-哌啶酸和Fmoc-C1为原料
• 步骤: 1. 向搅拌的L-哌啶酸（1.0 g，7.75 mmol）和Na₂CO₃（1.65 g，15.50 mmol）在水（10 mL）中的混合物中加入Fmoc-C1溶液（3.0 g，11.63 mmol）在0℃下于1,4-二恶烷（10 mL）中滴加；2. 反应混合物在0-20℃搅拌16小时；3. 用水（50 mL）稀释，MTBE（25 mL）洗涤；4. 水层用1M HCl酸化至pH=2，EtOAc（3×50 mL）萃取；5. 合并有机萃取物，盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，过滤浓缩得产物。
• 条件: 0-20℃；1,4-二恶烷；水；碳酸钠；反应16小时
• 收率: 1.41 g
• 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol.24, #4, p.1111-1115；[2] Journal of the American Chemical Society, 2006, vol.128, #11, p.3838-3847；[3] Patent: WO2013/148478, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 23