苯磺酸氨氯地平作为钙通道阻滞剂,主要用于治疗高血压和心绞痛,通过扩张血管降低血压,缓解心绞痛症状。
医药
路线1:苯磺酸氨氯地平合成
- 步骤1:N-(2-羟乙基)邻苯二甲酸亚酰胺制备:邻苯二甲酸酐(0.1mol)与DMF(100ml)混合,50℃滴加乙醇胺(0.1mol),95℃反应6h,冷却过滤、水洗干燥得产物,收率95.3%,mp126.8~128.0℃。
- 步骤2:4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯制备:N-(2-羟乙基)邻苯二甲酸亚酰胺(0.1mol)与THF(60ml)混合,10℃以下加入NaH(0.2mol)搅拌30min,缓慢加入4-氯乙酰乙酸乙酯(0.1mol),40℃反应,盐酸调pH6~7,乙酸乙酯提取,减压浓缩得产物,收率75.8%,含量>75%(HPLC)。
- 步骤3:3-氨基-4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯制备:4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯(90mmol)、乙酸铵(0.1mol)与乙醇(80ml)混合回流1h,浓缩回收乙醇,乙酸乙酯溶解后水洗,减压蒸馏得产物,收率90.1%,含量>75%(HPLC)。
- 步骤4:4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-邻苯二甲酰亚胺)甲基-1,4-二氯吡啶制备:3-氨基-4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯(0.1mol)、2-乙氧羰基-3-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯(0.1mol)与乙酸(200ml)混合回流20h,冷却结晶过滤干燥得产物,收率74.5%,mp145~147℃。
- 步骤5:2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶(氨氯地平)制备:4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-邻苯二甲酰亚胺)甲基-1,4-二氯吡啶(0.10mol)与乙醇(150ml)混合,加入水合肼(7.0ml)回流3h,冷却过滤、乙酸乙酯重结晶干燥得产物,收率93%,mp177~179℃。
- 步骤6:苯磺酸氨氯地平合成:氨氯地平(0.1mol)与无水乙醇(150ml)混合,15℃以下加入苯磺酸(0.125mol),室温搅拌5h,过滤、乙醇洗涤干燥得产物,收率92.5%,mp199~201℃,含量≥99.0%(HPLC)。