720702-41-0 1-甲基-1H-吡唑-5-硼酸

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路线1：1-甲基吡唑为原料的锂化-硼酸酯化法

• 步骤：将1-甲基吡唑溶解于THF中，冷却至-78℃后滴加n-BuLi，搅拌1.5小时；加入硼酸三异丙酯，反应温度从-78℃升至0℃并搅拌过夜；用1N HCl调节pH至6，减压除去THF，水相用EtOAc萃取，过滤得固体。
• 条件：溶剂为THF；Stage1温度-78℃，时间1.5h；Stage2温度-78至0℃；Stage3用HCl调节pH至6。
• 收率：100%，产物为黄色固体。
• 参考文献：[1] Patent: WO2005/12254, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 101 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 5, p. 1923 - 1936 [3] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2004, vol. 41, # 6, p. 931 - 939 [4] Patent: WO2004/58722, 2004, A1. Location in patent: Page 63; 62

路线2：1-甲基吡唑为原料的室温后处理法

• 步骤：向1-甲基吡唑的无水THF溶液中，在-78℃下滴加n-BuLi，搅拌1.5小时；加入硼酸三异丙酯，温热至室温搅拌过夜；滴加饱和氯化铵水溶液（温度低于10℃），用1N盐酸酸化至pH约6；分离有机相，水相用EtOAc萃取，合并有机层洗涤干燥后除去溶剂，残余物用石油醚洗涤，真空干燥得固体。
• 条件：溶剂为THF；Stage1温度-78℃，时间1.5h；Stage2温度室温；淬灭温度低于10℃。
• 收率：93%，产物为白色固体。
• 参考文献：[1] Patent: WO2012/168817, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 44-45 [2] Patent: US2009/62269, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 54

路线3：1-甲基吡唑为原料的分步萃取法

• 步骤：将1-甲基吡唑的THF溶液冷却至0℃，滴加n-BuLi（温度低于7℃），室温搅拌3小时后冷却至-70℃；加入B(OMe)3（温度低于-65℃），温热至室温后用15% NH4Cl水溶液淬灭；用THF萃取混合物，合并有机相干燥蒸发得固体；水层浓缩后用THF萃取，合并有机相干燥蒸发得固体。
• 条件：溶剂为THF；Stage1温度0℃，时间1h；Stage2温度室温，时间3h；Stage3温度-70℃；淬灭用15% NH4Cl水溶液。
• 收率：93%，产物为淡黄色固体。
• 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 1, p. 196 - 204