化学合成;2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶为非奈利酮关键中间体。非奈利酮是一种新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂,不仅在治疗心力衰竭和慢性肾脏疾病等方面具有更好的安全性和有效性，在心房颤动和心肌梗死等疾病的治疗中也发挥着重要作用。
医药;化学合成
合成路线 1
步骤1：氧化反应
- 原料：2-氯-5-甲基吡啶145g、纯净水1200mL、钨酸钠12.8g、浓硫酸18.4g、30%双氧水320g
- 条件：滴加浓硫酸后搅拌30min，升温至65-75℃滴加双氧水（5-6h），恒温反应40h，升温至95-100℃反应10h
- 后处理：pH调至8-9，甲苯萃取原料，二氯甲烷萃取产品，干燥旋干得深黄色固体
步骤2：硝化反应
- 原料：上述深黄色固体、浓硫酸44mL、混酸（58mL浓硫酸+48mL烟硝酸）
- 条件：低温滴加浓硫酸，升温至70℃滴加混酸，恒温反应3h
- 后处理：倒入冰水搅拌，过滤，冰水洗涤，烘干得淡黄色固体
步骤3：还原反应
- 原料：80%乙醇107mL、上述淡黄色固体30g、盐酸、Fe粉
- 条件：升温至60℃加盐酸，分批加Fe粉（60-65℃），回流反应30min
- 后处理：pH调至8，过滤旋干，4倍体积二氯甲烷回流溶解，降温加石油醚
- 产物：白色固体2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶17g
- 产率：77.63%
- 参考文献：
- [1] Patent: CN103193704, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0025; 0035-0039
- [2] Patent: WO2005/100342, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 24; 39
- [3] Patent: WO2003/91246, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 49
