179321-49-4 4-N-Boc-氨基环己酮

危险性质：否

化学合成

化学合成

路线1：草酰氯/DMSO/三乙胺氧化法

• 步骤：将二甲基亚砜的二氯甲烷溶液（6ml含2.0ml DMSO，28.2mmol）在-60℃下10分钟内滴加到草酰氯（1.7ml，19.5mmol）的二氯甲烷溶液（30ml）中，-60℃搅拌10分钟；滴加4-羟基环己基氨基甲酸叔丁酯（2.56g，11.9mmol）的二氯甲烷溶液（140ml），-60℃搅拌40分钟；加入三乙胺（8.4ml，60.3mmol），自然升温至室温；加水后氯仿萃取，饱和氯化铵、饱和氯化钠洗涤，硫酸镁干燥，减压除溶剂，硅胶柱色谱（氯仿/乙酸乙酯）精制。
• 条件：Stage #1: 草酰氯、二甲基亚砜，二氯甲烷，-60℃，1.25h；Stage #2: 三乙胺，二氯甲烷，-60-20℃。
• 收率：87%（2.23g）。
• 参考文献：[1] Patent: EP1403255, 2004, A1. Location in patent: Page 71；[2] Medicinal Chemistry Research, 2013, vol. 22, # 6, p. 2633 - 2644；[3] Patent: WO2015/22664, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00219;00220；[4] Patent: TW2017/36341, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0489-0491；[5] Patent: WO2005/21515, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 72-73；[6] Patent: WO2013/107291, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 64；[7] Patent: WO2013/107405, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 49；[8] Patent: WO2015/10626, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 64; 65；[9] Patent: WO2015/10297, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 64

路线2：PCC氧化法

• 步骤：将4-羟基环己基氨基甲酸叔丁酯（17g）和硅藻土（17g）悬浮在无水DCM（100mL）中，10-15分钟内分批加入PCC（25.5g）；氮气下搅拌2.5小时；减压除溶剂，残余物溶于EtOAc/正己烷（1000mL），硅藻土过滤；有机层Na₂SO₄干燥，蒸发溶剂得无色固体。
• 条件：吡啶鎓氯铬酸盐，二氯甲烷，惰性气氛。
• 收率：定量（16.1g）。
• 参考文献：[1] Patent: WO2010/32009, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 118-119；[2] Patent: EP1500643, 2005, A1. Location in patent: Page 23

路线3：低温草酰氯/DMSO/三乙胺氧化法

• 步骤：草酰氯（11.8mL，0.14mol）溶于二氯甲烷（100mL），冷却至-78℃；氮气下滴加二甲基亚砜（19.8mL，0.28mol）的二氯甲烷（100mL）溶液，再滴加4-羟基环己基氨基甲酸叔丁酯（20g，0.093mol）的二氯甲烷（300mL）溶液，搅拌1小时；滴加三乙胺（64.7mL，0.46mol），搅拌1小时；缓慢升温至室温搅拌2小时，加蒸馏水（100mL）终止反应；二氯甲烷萃取，蒸馏水、饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，加正己烷得固体，过滤洗涤得浅棕色固体。
• 条件：Stage #1: 草酰氯、二甲基亚砜，二氯甲烷，-78℃，1h，惰性气氛；Stage #2: 三乙胺，二氯甲烷，-78-20℃，3h，惰性气氛。
• 收率：20.5g。
• 参考文献：[1] Heterocycles, 2002, vol. 58, p. 471 - 504；[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 12, p. 3103 - 3107；[3] Patent: KR101798840, 2017, B1. Location in patent: Paragraph 0270-0271; 0276-0277