作为mTORC1/2抑制剂,用于体外抑制mTORC1和mTORC2底物磷酸化,体内在U87MG异种移植模型中有效抑制mTOR下游效应蛋白;在细胞周期调控、MEK/ERK/c-Jun通路激活等方面有研究应用。
医药
合成路线 1(1. 合成:1222998-36-8)
- 步骤:将4-(4-(9-(6-氨基吡啶-3-基)-2-氧代苯并[h][1,6]萘啶-1(2H)-基)-2-(三氟甲基)的叔丁基溶液)在1mL二氯乙烷中的苯基)哌嗪-1-羧酸酯(14a,23.5mg,0.038mmol)中加入1mL TFA,室温搅拌2小时;除去溶剂,残余物溶于3mL MeOH,加入三乙胺(19.3mg,0.191mmol)和丙酰氯(7.1mg,0.076mmol),室温搅拌4小时;通过C18柱色谱(5-100%ACN(含0.1%TFA)/水(含0.1%TFA)洗脱)纯化,合并纯级分用1N NaOH中和,乙酸乙酯萃取,有机层干燥浓缩得产物。
- 条件:室温(20℃);甲醇、二氯乙烷、三氟乙酸、三乙胺、丙酰氯;柱色谱(C18柱,5-100%ACN/水(含0.1%TFA))
- 收率:16.7mg(77%)
- 参考文献:[1] Patent: WO2015/73804, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 0270-0271