化学合成；作为强效选择性HIF-1抑制剂，抑制HIF-1的报道基因活性和CA9蛋白表达（IC50分别为0.7 nM和2 nM），抑制线粒体complex I活性，触发ROS升高导致细胞坏死和铁死亡，具有抗肿瘤活性，在H460异种移植小鼠模型中降低肿瘤重量及相关蛋白和基因表达水平。
医药
路线1：
- 步骤：将56.0g（0.115mol）实施例64的化合物溶于1.13L甲醇中，依次加入66ml（1.15mmol）冰醋酸、13.9g 3Å干燥粉末状分子筛和139ml（0.692mol）1-乙氧基-1-(三甲基甲硅烷基)羟基环丙烷，室温搅拌10分钟后加入21.7g（0.346mol）氰基硼氢化钠，回流加热1小时；冷却至室温后抽滤，滤液旋转蒸发浓缩，残余物溶于1L乙酸乙酯，依次用750ml饱和碳酸氢钠溶液、750ml饱和氯化钠溶液洗涤两次，无水硫酸钠干燥后过滤，旋转蒸发除溶剂；残余物用293ml乙醇和59ml水的沸腾混合物重结晶，室温放置约20小时后抽滤，用36ml乙醇/水（5:1）洗涤，高真空干燥得26.4g第一批产物；结晶母液旋转蒸发浓缩，经制备型HPLC（方法N）以甲酸盐形式得到20.3g产物，甲酸盐悬浮液用200ml饱和碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液依次洗涤，无水硫酸钠干燥后过滤，旋转蒸发除溶剂，残余物从80ml乙醇和16ml水的沸腾混合物重结晶，室温放置约4小时后抽滤，高真空干燥得11.2g产物，总产率37.6g（62%）。
- 条件：20℃搅拌10分钟，回流加热1小时，室温放置结晶约20小时（第一批）和4小时（母液重结晶）。
- 产率：62%。
- 参考文献：[1] Patent: US2013/196964, 2013, A1, Paragraph 1599-1603。
