1225037-39-7 5-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-胺

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品

化学合成；作为PI3K/mTOR双重抑制剂（Bimiralisib，PQR309），对PI3Kα、β、γ、δ及mTOR有抑制活性，在淋巴瘤细胞系中有效，可穿过血脑屏障，具有抗淋巴瘤活性，在多种动物模型中显示良好口服生物利用度及抗肿瘤增殖活性。

医药

路线1（大规模合成）

• 步骤：1. 制备催化剂溶液：向Pd(OAc)₂的四氢呋喃悬浮液中加入三苯基膦，惰性条件下搅拌；2. 双相反应：将碳酸钾水溶液与含N,N-二甲基-N'-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-4-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲脒和4-(4-氯-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)吗啉的四氢呋喃溶液混合，加入催化剂溶液，加热反应；3. 酸化与浓缩：有机相中加入盐酸水溶液，加热搅拌后减压蒸发；4. 纯化与结晶：加入2-甲基-四氢呋喃稀释，调节pH，过滤，加入Si-Thiol处理，加入庚烷稀释、浓缩、冷却结晶，乙醇-水重结晶得纯品。
• 条件：反应温度56℃（2h），后处理54℃（15h），减压蒸发温度55-60℃，重结晶温度75℃→20℃。
• 收率：90%（单次），94%（第二次），总体87%。
• 参考文献：Patent: WO2015/162084, 2015, A1。

路线2（小规模合成）

• 步骤：向含N,N-二甲基甲酰胺的甲醇溶液中加入4M HCl的二恶烷溶液，加热反应，冷却后倒入NaOH水溶液，乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱纯化。
• 条件：反应温度90℃（4h），洗脱剂环己烷-乙酸乙酯（1:3）。
• 收率：72%。
• 参考文献：Patent: WO2015/162084, 2015, A1。