1220039-64-4 4-溴哒嗪氢溴酸盐

该物质吞咽有害，会造成皮肤刺激、严重眼刺激和呼吸道刺激。需采取防护措施：避免吸入、皮肤接触和误食，操作后彻底清洗，接触眼睛后立即冲洗并就医。海关编码为2933998090。

4-溴哒嗪氢溴酸盐是用于制备γ-分泌酶调节剂的单取代哒嗪衍生物。

医药

路线1：4-溴哒嗪的合成

• 步骤1（氯化）：取3,6-二氯哒嗪5.0g，升温至100°C使其完全熔化，通入氯气，控制温度100°C反应6h，反应液倒入200ml石油醚中，室温结晶、抽滤、干燥，得3,4,6-三氯哒嗪白色粉末5.65g，收率92.1%。
• 步骤2（水解）：取步骤1制得的3,4,6-三氯哒嗪白色粉末5.0g，加入30ml浓度为15%的NaOH溶液，加热溶解后100°C回流8h，反应液用HCl调pH至1.0，静置结晶、抽滤，无水乙醇重结晶，真空干燥，得3,6-二氯-4-羟基哒嗪淡黄色粉末4.10g，收率91.1%。
• 步骤3（还原）：取步骤2制得的3,6-二氯-4-羟基哒嗪粉末2.0g，加入高压反应釜，先加30ml无水甲醇溶解，再加入0.8g氢氧化钠和0.1g 10%钯炭催化剂，密封反应釜，通入氢气置换空气后，保持压力2.0MPa、温度40°C反应6h，抽滤，滤液减压浓缩，无水乙醇重结晶，干燥，得4-羟基哒嗪淡黄色粉末0.76g，收率65.1%。
• 步骤4（溴代）：取步骤3制得的4-羟基哒嗪0.5g，加入2.5g三溴氧磷，控制温度80°C反应1h，反应液60°C减压浓缩至干，缓慢滴加冰水淬灭，加入25%浓氨水调pH至8.0，氯仿萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，抽滤，滤液旋转蒸发除氯仿，硅胶柱层析（石油醚洗脱），收集流出液减压蒸馏，环己烷重结晶，干燥，得4-溴哒嗪淡黄色粉末0.48g，收率58.2%，纯度98.5%。