1216941-48-8 帕利普韦

• 生物活性：Paritaprevir (ABT-450)是NS3/4A抑制剂。
• 靶点：HCV genotype 1b (in replicon cell culture assays) 0.21 nM(EC50)；HCV genotype 1a (in replicon cell culture assays) 1 nM(EC50)。
• 体外研究：在体外，Paritaprevir可抑制p-gp，对HCV基因型1a、1b、2a、3a、4a和6a的稳定型HCV复制子EC50分别为1、0.21、5.3、19、0.09和0.69 nM，CC50大于37 μM，选择性指数大于37,000倍。
• 体内研究：口服给药4-5 h达峰，食物增加生物利用度约50%，高血浆蛋白结合率，表观分布容积16.7 L，主要经CYP3A4和CYP3A5代谢。

医药

路线1：

• 步骤：在搅拌下向反应釜中加入乙腈162.3L，5-甲基吡嗪-2-羧酸4.1kg；加二异丙基乙胺19.78千克；加入B步产物31.6千克，室温搅拌2-4小时至原料反应完成；处理后加入乙酸乙酯100升和水均100升分层，水相用100升乙酸乙酯再次萃取，合并有机相减压浓缩至无溶剂流出；室温下搅拌加入50L乙腈12小时，固体过滤，10L乙腈洗涤，70°C减压干燥3 h。
• 条件：With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 20℃；Large scale。
• 收率：11.15 kg。
• 参考文献：[1] Patent: CN107383021, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0042; 0053