6-溴-4-氯吡啶并[2,3-D]嘧啶可用作有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。
医药; 农药
合成路线 1（以6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(1H)-酮为原料）
- 步骤: 将6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(1H)-酮（3.0 g）与三氯氧磷（POCl₃，15 mL）混合，在130℃下于氮气氛围中加热回流3小时；反应完成后，将深色均相溶液减压浓缩，并用乙酸乙酯（EtOAc，150 mL）稀释；将所得棕色非均相浆液缓慢倒入冰水混合物中，加入碳酸氢钠（NaHCO₃）中和至pH中性，并使混合物逐渐升温至室温；随后，用乙酸乙酯（75 mL）进一步稀释混合物，分离有机层；有机层依次用饱和氯化钠（NaCl）水溶液洗涤，无水硫酸镁（MgSO₄）干燥，并通过硅藻土垫和硅胶柱过滤；浓缩滤液得到浅黄色粗产物，将粗产物在50%乙酸乙酯/己烷混合溶剂中搅拌重结晶，过滤后得到目标产物。
- 条件: 130℃；氮气氛围；回流3小时；减压浓缩；乙酸乙酯稀释；冰水混合物中和；乙酸乙酯洗涤；无水硫酸镁干燥；硅胶柱过滤；50%乙酸乙酯/己烷重结晶。
- 产率: 1.8 g（纯度：95%）。
- 参考文献: [1] Patent: WO2015/157093, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1314; 1316；[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, #8, p. 1713-1726。
合成路线 2（以6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-醇为原料）
- 步骤: 向6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-醇（3）（15.0 g，0.066 mol）在亚硫酰氯（150 mL）中的悬浮液中加入几滴DMF，然后将混合物在回流下搅拌6小时；反应完成后，在真空下除去亚硫酰氯，将残余物从乙酸乙酯中重结晶，得到目标产物。
- 条件: 回流6小时；亚硫酰氯作溶剂；DMF催化；真空除去亚硫酰氯；乙酸乙酯重结晶。
- 产率: 11.8 g（收率：73%）。
- 表征数据: ¹H NMR（400 MHz，CDCl₃）δ 9.33（d，J = 7.6 Hz，2H），8.80（s，1H）；ESI-MS m/z：246.9 [M + H]⁺。
- 参考文献: [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 118, p. 276-289；[2] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, #10, p. 4149-4153。
