1206977-80-1 2-氯-3-二氟甲氧基吡啶

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。GHS危险说明：吞咽、皮肤接触或吸入有害（H302+H312+H332）；吞咽有害（H302）；皮肤接触有害（H312）；造成皮肤刺激（H315）；造成严重眼刺激（H319）；吸入有害（H332）；可能导致呼吸道刺激（H335）。预防措施：P261、P264等多项。危险类别：急性毒性4级、皮肤刺激2级、眼刺激2A类、呼吸道刺激3类。

主要用于化学合成领域。

化学合成

路线1：以2-氯-3-羟基吡啶和氯二氟乙酸钠为原料

• 步骤：将2-氯-3-羟基吡啶（2.0 g，15.4 mmol）溶于40 mL DMF和5.0 mL水的混合溶剂中，加入氯二氟乙酸钠（4.71 g，30.9 mmol）和无水碳酸钾（2.56 g，18.5 mmol）；先在100℃加热2小时，再加入一当量氯二氟乙酸钠和1.2当量碳酸钾，继续加热2.0小时；反应完成后冷却，减压除去挥发物，残余物经盐水与乙酸乙酯分配，有机相干燥后减压浓缩，硅胶柱色谱纯化（己烷/DCM梯度洗脱）得产物。
• 条件：100℃；反应溶剂为DMF和水混合溶剂；催化剂为无水碳酸钾。
• 收率：72%。
• 参考文献：WO2010/96389、WO2010/135014、WO2011/87776、WO2014/207601。

路线2：以2-溴-3-吡啶醇为原料

• 步骤：将氢氧化钾（2.52 g，45 mmol）和水（2.52 g）混合搅拌至KOH溶解，加入2-溴-3-吡啶醇（0.354 g，3 mmol）搅拌30分钟，加入乙腈（10 mL），缓慢鼓入氟仿2小时，继续搅拌1小时；反应后用水淬灭，乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用饱和NaOH溶液洗涤，分离浓缩，硅胶柱色谱（己烷/二氯甲烷=80:20）纯化得产物。
• 条件：室温（20℃）；反应溶剂为水、乙腈；反应物为氟仿。
• 收率：51%。
• 参考文献：Journal of Fluorine Chemistry, 2014, vol. 168, p. 34-39。