作为有效的选择性吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO1)抑制剂,用于免疫治疗和肿瘤研究,可抑制犬尿素产生,促进T和NK细胞生长,减少调节性T细胞,在免疫活性小鼠中抑制肿瘤生长。
医药
路线1:碱性水解法
- 步骤: 向反应器中加入N-[2-(4-[4-(3-溴-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基]-1,2,5-恶二唑-3-基氨基)乙基]磺酰胺和THF,搅拌后加水,冷却至2℃,加入30 wt%氢氧化钠溶液,升温至20℃反应16小时;加入甲基叔丁基醚,冷却后加磷酸,分层后经多次水洗、减压蒸馏、乙醇共沸、水析、过滤、干燥得到产物。
- 条件: 2-20℃,THF-水体系,30 wt% NaOH(2.9当量),85 wt%磷酸(1.9当量),减压蒸馏,乙醇共沸,45℃干燥。
- 收率: 95.4%
- 参考文献: US2015/133674, WO2017/124822, US9320732, CN107311956, CN108101899, WO2014/66834
路线2:胺解法
- 步骤: 向烧瓶中加入芴甲氧羰基保护的中间体和THF,冷却后滴加三氨基三乙胺,升温至20℃反应3.08小时;加入乙酸乙酯,冷浴下加盐酸,分层后有机相用盐酸萃取,合并后加盐酸、水洗、干燥、浓缩,经DCM-TBME混合溶剂沉淀、重结晶得到产物。
- 条件: 20℃,THF-DCM体系,2,2',2''-三氨基三乙胺,2.0M HCl水溶液,减压浓缩,DCM-TBME混合溶剂沉淀。
- 收率: 81%
- 参考文献: US2015/133674, WO2017/124822