1207753-03-4 艾瑞芬净

用于治疗成人和经历过月经初潮的儿童女性的阴道念珠菌病（VVC），通过结合真菌细胞膜上的葡聚糖合成酶（FKS1/FKS2复合物），抑制β-1,3-D-葡聚糖合成，破坏细胞壁完整性，治疗对常规抗真菌药物耐药的真菌感染。

医药

合成路线：起始于天然产物Enfumafungin（1.1），步骤如下：

• 第一步：用三乙基硅烷和三氟乙酸还原Enfumafungin的内酯，生成吡喃化合物1.2，收率87%；
• 第二步：用硫酸在甲醇中处理，水解葡萄糖基团，得到化合物1.3，收率87%（两步总收率）；
• 第三步：化合物1.3的羧酸部分在苄溴作用下转化为苄酯，生成化合物1.4，收率89%；
• 第四步：将1.4与（R）-N-磺酰基氮杂环丙烷1.5在钾叔戊酸盐和螯合剂18-冠-6存在下反应，得到醚1.6，收率78%；
• 第五步：使用液氨中的钠进行金属还原，同时去除N-磺酰苄基，生成化合物1.7；
• 第六步：用无水肼和BF3·OEt2在1,2-二氯乙烷（DCE）中处理1.7，转化为肼中间体1.8；
• 第七步：将1.8与酰胺基衍生物1.9在加热的醋酸中进行环缩合反应，最终合成出Ibrexafungerp（1），收率66%。