化学合成;作为SIRT3的选择性抑制剂,对SIRT1、SIRT2、SIRT3的IC50分别为88 nM、92 nM、16 nM;在镉暴露的HepG2细胞中,可减弱褪黑素诱导的SOD2去乙酰化及活性抑制;体内研究显示其可降低SIRT3活性,增加SOD2乙酰化,减弱褪黑素的心脏保护作用。
医药
路线1:
- 原料:3-乙炔基吡啶(0.20g,1.94mmol,1当量)、CuI(0.02g,0.097mmol,0.05当量)、三甲基甲硅烷基叠氮化物(0.38mL,2.91mmol,1.5当量)
- 溶剂:DMF/MeOH(9:1,4.0mL)
- 条件:氮气保护,100℃加热12小时
- 步骤:向3-乙炔基吡啶在DMF/MeOH中的溶液中加入CuI和三甲基甲硅烷基叠氮化物,加热反应后冷却,通过硅藻土垫过滤,用EtOAc洗涤,减压蒸发溶剂,柱色谱纯化(PE/EtOAc 3:7→纯EtOAc),EtOAc结晶
- 收率:64%
- 产物:白色固体,熔点187-192℃,1H NMR、13C NMR、MS、IR及元素分析数据见原文
- 参考文献:European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, p. 58-66
路线2:
- 原料:3-吡啶甲醛亚硫酸氢钠加合物(1.0mmol)、叠氮化钠(2.0mmol)、亚硫酸钠(1.0mmol)
- 溶剂:DMSO(3mL)
- 条件:氮气保护,150℃加热6小时
- 步骤:向DMSO溶液中加入原料,滴加含硝基甲烷(1mL)的DMSO溶液(2.0mL),反应后冷却至室温,转移至分液漏斗,加乙酸乙酯、水、饱和氯化铵水溶液,有机相用水(10mL×3)、饱和盐水(10mL)洗涤,无水硫酸钠干燥,减压蒸发,硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯4:1)
- 收率:65%
- 产物:白色粉末
- 参考文献:Patent: CN106146417, 2016, A
路线3:
- 原料:3-吡啶甲醛(1.0mmol)、叠氮化钠(2.0mmol)、亚硫酸钠(1.0mmol)
- 溶剂:DMSO(3mL)
- 条件:氮气保护,150℃加热6小时
- 步骤:向DMSO溶液中加入原料,滴加含硝基甲烷(2.0mmol)的DMSO溶液(2.0mL),反应后冷却,转移至分液漏斗,加乙酸乙酯、水,有机相用水(10mL×3)、饱和盐水(10mL)洗涤,无水硫酸钠干燥,减压蒸发,硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯4:1)
- 收率:65%
- 产物:白色粉末
- 参考文献:Patent: CN106146418, 2016, A