生命科学领域,作为有效的Btk激酶活性抑制剂,可用于实验室科研过程;在胶原蛋白诱导的小鼠关节炎模型中,能剂量依赖性抑制炎症症状,如关节和爪子肿胀度及发红症状减少。
医药
路线1:
- 原料:N4-(3-氨基苯基)-5-氟-N2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)嘧啶-1,4-二胺(6,309mg,0.84mmol)、丙烯酰氯(71μL,0.88mmol)
- 步骤:将原料6的THF(10mL)溶液在水/冰-MeOH浴(-10℃)冷却,加入丙烯酰氯搅拌10分钟,再加入Hunig碱(145μL,0.88mmol)搅拌10分钟;反应完成后,混合物在水/盐水(10mL)间分配,分离有机层,用硫酸钠干燥,旋转蒸发除溶剂,乙醚研磨过滤得产物
- 条件:-10℃;THF溶剂;Hunig碱(N-ethyl-N,N-diisopropylamine);反应时间0.17h
- 收率:80%
- 参考文献:[1] Patent: WO2009/158571, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 190; 192 [2] Patent: US2014/179720, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0380; 0383 [3] Patent: US2015/174128, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0629
路线2:
- 原料:化合物7(29.5g,0.1mol)、化合物8(19.44g,0.12mol)、DIEA(13.0g,0.1mol)、二氯甲烷(500mL)、KHCO3(20.0g,0.2mol)
- 步骤:将原料加入反应器,25℃搅拌0.5小时;加入盐酸溶液调节pH至12,过滤,滤液用水洗涤两次,合并水相用二氯甲烷萃取两次,合并有机层用Na2SO4干燥,浓缩得粗产物;粗产物与甲醇/丙酮(V:V=2:1)搅拌,2℃结晶4小时,滤饼60℃真空干燥8小时得产物
- 条件:25℃;二氯甲烷溶剂;KHCO3、DIEA(N-ethyl-N,N-diisopropylamine);反应时间0.50h
- 收率:64%
- 纯度:HPLC纯度99.7%
- 参考文献:[1] Patent: US9278919, 2016, B1. Location in patent: Page/Page column 6; 9