1191995-00-2 多格列艾汀

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品。

多格列艾汀（商品名HuaTangNing）是由Hua Medicine开发的首创小分子口服葡萄糖激酶激活剂（GKA），用于治疗糖尿病肾病（DKD）、1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）。在中国于2022年9月获批，作为成年2型糖尿病患者的单药治疗或与二甲双胍联合使用。作用机制是通过激活葡萄糖激酶改善血糖控制，靶点为葡萄糖激酶。

医药

路线1：多格列艾汀合成

• 步骤1：2-丁炔酸乙酯对2-氯苯酚（18.5）进行碱介导的烯化反应，得到酯18.6（图5.2.2）。
• 步骤2：用NBS和AIBN进行溴化，得到烯丙基溴18.7。
• 步骤3：将L-亮氨酸甲酯盐酸盐（18.8）加入碱中，得到游离胺，并与溴化物18.7发生烯丙基化反应。
• 步骤4：通过环化-缩合和与NaOH的水解反应生成酸18.9。
• 步骤5：EDCI和HOBt促进最终酰胺键的形成，生成酰胺18.10。
• 步骤6：酸介导的丙酮脱保护作用下，1,2-二醇在百千克规模上生成多格列艾汀(18)。