1190861-43-8 6-溴螺[1H-吲哚-3,4'-氧杂环己烷]-2-酮

名称和标识

词条详情加载中…

用途与制备

化学合成。

化学合成

路线1：

步骤：6-溴-2-氧代-2',3',5',6'-四氢螺[二氢吲哚-3,4'-吡喃]-1-羧酸叔丁酯（制剂8b，4.20g，11.0mmol）在室温下搅拌5M氯化氢的1,4-二恶烷（25mL）溶液。
条件：With hydrogenchloride In 1,4-dioxane at 20℃; for 5 h;
收率：98%
产物：淡粉红色固体，LRMS（m/z）：278/280（M-1）+，1H-NMRδ（DMSO-d6）：1.71（m，4H），3.81（m，2H），4.01（m，2H），6.98（d，J=1.65Hz，1H），7.14（dd，J=7.97Hz，J=1.65Hz，1H），7.47（d，J=7.97Hz，1H），10.55（s，NH）。
参考文献：[1] Patent: EP2108641, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 32-33 [2] Patent: EP2113503, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 24

路线2：

步骤：4-(4-溴-2-硝基苯基)-四氢-2H-吡喃-4-甲酸甲酯A.98（6.67g，19.4mmol）溶于乙酸（97mL），加入Fe粉末（5.42g，96.97mmol），将所得混合物在100℃下搅拌2.5小时。将热的混合物通过硅藻土垫过滤，并用乙酸（250mL）洗涤垫。减压浓缩滤液，得到深色糖浆。产物通过硅胶柱色谱法纯化，使用0至100％乙酸乙酯的正己烷溶液梯度洗脱，得到4.75g红色-粉红色固体。将固体悬浮在50％乙酸乙酯的己烷溶液（20mL）中，过滤，并在滤纸上用50％乙酸乙酯的己烷溶液（40mL）洗涤，得到6-溴-2',3',5',6'-四氢螺[吲哚-3,4'-吡喃]-2(1H)-酮A.99（3.93g，72％）。
条件：at 100℃; for 2.50 h;
收率：72%
产物：橙红色固体，1H NMR（500MHz，DMSO-d6）δppm10.53（1H，s），7.47（1H，d，J=7.8Hz），7.14（1H，dd，J=8.1,1.0Hz），6.98（1H，d，J=1.0Hz），3.91-4.12（2H，m），3.67-3.86（2H，m），1.54-1.84（4H，m）; ESI-MS m/z 282.0 [(M+1)(79Br)]和284.0 [(M+1)(81Br)]。
参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, #17, p. 7667-7685 [2] Patent: WO2009/158011, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 60-61 [3] Patent: WO2010/151737, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 35; 49

路线3：

步骤：在-40℃下，将n-BuLi（2M己烷溶液，22.6mL，45.27mmol）滴加到6-溴-二氢吲哚-2-酮（3g，14.14mmol）和二异丙胺（6.3mL，45.27mmol）的溶液中。将混合物在-40℃下搅拌45分钟，在该温度下滴加1-溴-2-(2-溴乙氧基)乙烷，并在室温下继续搅拌16小时。将反应混合物用4N氯化氢溶液（40mL）淬灭，分离水相，用EtOAc（3×60mL）萃取。将合并的有机层用盐水（50mL）洗涤，经Na2SO4干燥并浓缩。将粗产物用己烷（20mL）研磨并过滤。将滤器用己烷/EtOAc=4:1（100mL）洗涤，得到目标化合物。
条件：Stage #1: With n-butyllithium; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In tetrahydrofuran at -40℃; for 0.75 h; Stage #2: at 20℃; for 16 h;
收率：31%
产物：浅棕色固体，HPLC（方法1）：Rt=2.94min，m/z[M+H]+=282.1（MW计算值282.13）。
参考文献：[1] Patent: WO2017/108204, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 133

1190861-43-8 6-溴螺[1H-吲哚-3,4'-氧杂环己烷]-2-酮 - 化工 AI 网