兽药;作为新型周围非麻醉性止咳药,药效与可待因相当,不通过阿片受体或咳嗽中心起作用,可能通过与迅速适应刺激性受体相互作用沿支气管树发挥功能,用于减轻上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺纤维化及恶性肿瘤引起的咳嗽症状。
兽药; 医药
路线1:
- 步骤: 在氮气氛下,将(R,S)-2-[(2-甲氧基苯氧基)甲基]-1,3-噻唑烷一钾盐、1-羟基苯甲酸三唑水合物和丙酮溶剂装入烧瓶,冷却至0±5℃,逐滴加入浓盐酸,同时在另一容器中制备DCC的丙酮溶液,滴加完毕后继续搅拌反应,过滤除去DCU,合并洗涤液,真空浓缩,活性炭处理,过滤后用丙酮溶解,冷却至0±5℃,加入水沉淀,过滤洗涤,干燥得到产物。
- 条件: 反应温度0-20℃,丙酮溶剂,DCC为缩合剂,盐酸为催化剂,反应时间1-5小时,真空浓缩温度50±5℃,沉淀温度0±5℃,洗涤用水为去离子水。
- 收率: 92.27%,理论产量75.32g,实际产量69.5g,HPLC纯度99.81%,重复实验四次纯度均>99.7%。
- 参考文献: EP2070915, 2009, A1(Page/Page column 14-15; 20)
路线2:
- 步骤: 在氮气氛下,将实施例33的噻唑烷、单乙基丙二酸和乙酸乙酯加入烧瓶,冷却至0±5℃,逐滴加入DCC的乙酸乙酯溶液,反应后加入50%乙酸,过滤除去DCU,合并洗涤液,用20%乙酸溶液处理,真空浓缩,丙酮溶解,冷却至0±5℃,加入水沉淀,过滤洗涤,干燥得到产物。
- 条件: 反应温度0℃,乙酸乙酯溶剂,DCC为缩合剂,反应时间6小时,真空浓缩温度50±5℃,沉淀温度0±5℃,洗涤用水为去离子水。
- 收率: 91.14%,理论产量75.32g,实际产量68.65g,HPLC纯度99.76%。
- 参考文献: EP2070915, 2009, A1(Page/Page column 4; 13-14; 18)