1196473-37-6 苯并[c][1,2]氧硼杂环戊烷-1,6(3H)-二醇

运输信息：常温运输。危险描述：吞咽有害（50%）；皮肤刺激（100%）；严重眼刺激（100%）；可能引起呼吸道刺激（50%）。防护措施：需采取P261、P264等多项预防措施。

化学合成

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1196473-37-6）

• 产率：98%
• 合成条件：With hydrogen In methanol at 20℃;
• 实验步骤：将H178（13mmol）溶解在MeOH（300mL）中。在氮气下向该溶液中加入10％Pd / C（200mg）。将反应混合物抽真空并回填氢气3次，然后在室温下搅拌过夜。过滤并旋转蒸发后，通过重结晶纯化残余物，得到H181（1.98mg，98％收率）。
• 表征数据：1H NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ9.29（s，1H），9.04（s，1H），7.18（d，J = 8.4Hz，2H），6.87（dd，J = 8.1 2.4Hz，1H）和4.86（s，2H）ppm。熔点133-135℃。
• 参考文献：[1] Patent: WO2011/49971, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 58 [2] Patent: WO2010/45503, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 154 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 5, p. 1276 - 1287 [4] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 1, # 4, p. 165 - 169 [5] Patent: WO2014/149793, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 37

合成路线 2（2. 合成：1196473-37-6）

• 产率：99.6%
• 合成条件：With boron tribromide In dichloromethane at -10 - 20℃;
• 实验步骤：在-10至-5℃下，向19（10.0g，61.0mmol）的二氯甲烷（400mL）溶液中缓慢加入BBr 3（134mL，1M的DCM溶液，0.134mol）。将混合物在0℃至室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入冰水（300mL）中。用EtOAc（600mL）萃取所得混合物。萃取液用盐水洗涤，干燥并浓缩至干，得到9.11g（99.6％）20，为灰白色泡沫状物。
• 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 8, p. 2533 - 2536 [2] Patent: US2010/256092, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 73 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 24, p. 7317 - 7322 [4] Patent: CN108329274, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0210; 0212; 0215

合成路线 3（以6-(苄氧基)苯并[C][1,2]氧杂硼酸-1(3H)-醇为原料）

• 产率：98%
• 合成条件：With hydrogen In methanol at 20℃;
• 实验步骤：将6-(苄氧基)苯并[C][1,2]氧杂硼酸-1(3H)-醇（13mmol）溶解于甲醇（300mL）中。在氮气保护下，向该溶液中加入10%钯/碳催化剂（200mg）。将反应混合物进行三次真空抽排并充入氢气，随后在室温下搅拌反应过夜。反应完成后，过滤除去催化剂，并通过旋转蒸发浓缩滤液。残余物通过重结晶法纯化，得到苯并[c][1,2]氧硼杂环戊烷-1,6(3H)-二醇（1.98mg，收率98%）。
• 表征数据：1H NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ9.29（s，1H），9.04（s，1H），7.18（d，J=8.4Hz，2H），6.87（dd，J=8.1，2.4Hz，1H），4.86（s，2H）ppm。熔点为133-135℃。
• 参考文献：[1] Patent: WO2011/49971, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 58 [2] Patent: WO2010/45503, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 154 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 5, p. 1276 - 1287 [4] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 1, # 4, p. 165 - 169 [5] Patent: WO2014/149793, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 37