1184936-21-7 4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐水合物

危险描述：造成严重皮肤灼伤和眼损伤（危险 皮肤腐蚀/刺激）；造成皮肤刺激（警告 皮肤腐蚀/刺激）；造成严重眼刺激（警告 严重眼损伤/眼刺激）；可能导致呼吸道刺激（警告 特定目标器官毒性，单次暴露；呼吸道刺激）。预防措施：P260、P261、P264、P264+P265、P271、P280、P301+P330+P331、P302+P352、P302+P361+P354、P304+P340、P305+P351+P338、P305+P354+P338、P316、P319、P321、P332+P317、P337+P317、P362+P364、P363、P403+P233、P405、P501。危险类别：皮肤腐蚀 1C（50%）。REACH 注册物质：状态：活跃 更新：2017-11-27

4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐水合物主要用于医药或农药领域，具体用途需结合其化学结构和反应特性进一步研究。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：1184936-21-7）

产率：87% 合成条件：With n-butyllithium; N,N,N,N,-tetramethylethylenediamine; acetic acid In hydrogenchloride; hexane; tert-butyl methyl ether 实验步骤：实施例2 4-氯-2-三氟乙酰基 - 苯胺，盐酸盐水合物的制备将N-（4-氯苯基）-2,2-二甲基丙酰胺（36.7kg，173mol）加入到TMEDA溶液（20.2kg，174mol）中）在无水叔丁基甲基醚（271.5kg）中冷却至-20℃。向冷浆液中加入2.7N正丁基锂的己烷溶液（101.9kg，393mol），同时保持温度低于5℃。在0至5℃下老化2小时，将溶液冷却至-15℃以下，然后与三氟乙酸乙酯（34.5kg，243mol）快速反应。30分钟后，将所得溶液骤冷至3N HCl（196L，589mol）中，保持温度低于25℃。除去水相后，通过蒸馏约200L溶剂浓缩有机溶液。加入乙酸（352kg），同时在100mm真空下蒸馏325kg溶剂。将溶液冷却至30℃后，加入12N HCl（43.4kg，434mol）并将混合物加热至65至70℃并保持4小时。将所得浆液冷却至5℃，过滤收集产物，用乙酸乙酯（50.5kg）洗涤，真空干燥，得到42.1kg（87％）标题化合物，为白色结晶固体：mp 159-162 dec; 1 H NMR（300MHz，DMSO-d6）d 7.65-7.5（络合物，2H），7.1（d，J = 8Hz，1H），7.0（brs，3H）; 19 F NMR（282MHz，DMSO-d6）δ-69.5。 参考文献：

• [1] Patent: US5925789, 1999, A [2] Patent: US5932726, 1999, A [3] Patent: US6028237, 2000, A [4] Patent: US6673372, 2004, B1

合成路线 2（383-63-1

65854-91-3 实施例2：4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐水合物的制备）

1. 将N-(4-氯苯基)-2,2-二甲基丙酰胺（36.7 kg，173 mol）加入到无水叔丁基甲基醚（271.5 kg）中的TMEDA溶液（20.2 kg，174 mol）中，冷却至-20℃。
2. 向冷却的浆液中缓慢加入2.7 N正丁基锂的己烷溶液（101.9 kg，393 mol），保持反应温度低于5℃。
3. 在0至5℃下老化反应混合物2小时，随后冷却至-15℃以下。
4. 快速加入三氟乙酸乙酯（34.5 kg，243 mol）至反应混合物中。
5. 反应30分钟后，将所得溶液迅速倒入3 N HCl（196 L，589 mol）中淬灭，控制温度低于25℃。
6. 分离并弃去水相，有机相通过蒸馏浓缩至约200 L溶剂体积。
7. 加入乙酸（352 kg），同时在100 mm Hg真空下蒸馏除去约325 kg溶剂。
8. 将溶液冷却至30℃后，加入12 N HCl（43.4 kg，434 mol），将混合物加热至65至70℃并保持4小时。
9. 将反应浆液冷却至5℃，过滤收集产物，用乙酸乙酯（50.5 kg）洗涤。
10. 真空干燥后，得到42.1 kg（收率87%）4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐水合物，为白色结晶固体。 产物表征：熔点159-162℃（分解）；1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.65-7.50 (m, 2H), 7.10 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.00 (br s, 3H)；19F NMR (282 MHz, DMSO-d6) δ -69.5。 参考文献：

• [1] Patent: US5925789, 1999, A [2] Patent: US5932726, 1999, A [3] Patent: US6028237, 2000, A [4] Patent: US6673372, 2004, B1