化学合成;作为MEK1抑制剂(Ki=0.13 nM),用于体外抑制突变癌细胞系增殖(如A375、HCT116等)及体内肿瘤抑制(如MiaPaCa-2、A375、HCT116模型),联合ABT-263协同诱导细胞凋亡。
医药
路线1:
- 步骤:向5-(2-氟-4-碘苯基氨基)-咪唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸(2-乙烯氧基乙氧基)-酰胺(2.87g,5.95mmol)的甲醇(45mL)悬浮液中加入盐酸水溶液(11.9mL,1M,11.9mmol),室温搅拌45分钟至固体溶解;真空浓缩除去甲醇,用1:1叔丁基甲基醚:乙酸乙酯(20mL)稀释,加入饱和碳酸氢钠水溶液(20mL),超声处理至沉淀形成,过滤收集沉淀物,45℃真空干燥得标题化合物。
- 条件:Stage #1: 20℃,0.75h;Stage #2: 叔丁基甲基醚-水-乙酸乙酯体系,碳酸氢钠中和。
- 产率:92%(2.5g)。
- 参考文献:[1] Patent: WO2009/85983, 2009, A1. Page/Page column 82;[2] Patent: WO2009/85983, 2009, A1. Page/Page column 82-83。