1173204-81-3 1-[4-[3-乙基-7-(吗啉-4-基)-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-5-基]苯基]-3-[4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基]脲

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

PKI-402是一种有效的pan-PI3K/mTOR双重抑制剂，靶向作用于PI3Kα/β/γ/δ和mTOR，IC50分别为2 nM/7 nM/16 nM/14 nM和3 nM，也有效作用于PI3Kα突变型E545K和H1047R；在体外研究中，对野生型PI3Kα的IC50等效，对E545K和H1047R PI3Kα突变体的IC50为3 nM，在236个人类蛋白激酶中仅对C-Raf和B-Raf有抑制活性（IC50为7 μM），对其他激酶活性较低（IC50 > 10 μM），抑制多种人类肿瘤细胞系生长（IC50 6-349 nM），抑制PI3K和mTOR效应蛋白磷酸化，诱导凋亡标志物PARP切割，减少肿瘤细胞存活；在体内研究中，单剂量100 mg/kg可抑制Akt磷酸化并诱导PARP切割，5天疗程可减少肿瘤体积并防止复发，对A549和U87MG肿瘤生长有显著抑制作用。

生命科学