作为医药中间体,用于合成相关药物分子(如N-(3'-氯-3-甲基联苯-4-基)-1-(嘧啶-2-基)哌啶-4-胺等)
医药
合成路线 1(116247-92-8)
- 步骤: 在0℃下向N-杂芳基-4-哌啶酮乙烯缩酮(16ae或16g)的四氢呋喃溶液中滴加2N盐酸溶液,加完后室温搅拌8小时;加入饱和碳酸氢钠水溶液,乙酸乙酯萃取;有机层盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,真空浓缩;硅胶色谱(二氯甲烷/甲醇,99:1至95:5)纯化。
- 条件: 盐酸;四氢呋喃、水;0-20℃;8小时。
- 收率: 85%。
合成路线 2(116247-92-8)
- 步骤: 将4-哌啶酮一水合物盐酸盐、2-氯嘧啶和三乙胺的混合物溶于乙醇,加热回流过夜;浓缩至近干,乙酸乙酯稀释;水和盐水洗涤;水层乙酸乙酯反萃取;合并有机层干燥,减压浓缩;ISCO快速色谱(120g柱,己烷5分钟,0-80%乙酸乙酯/己烷梯度70分钟,纯乙酸乙酯15分钟)纯化。
- 条件: 三乙胺;乙醇;加热回流;过夜。
- 收率: 66%。
合成路线 3(116247-92-8)
- 步骤: 将2-氯嘧啶和哌啶-4-酮溶于二恶烷,加入三乙胺,90℃搅拌12小时;减压浓缩;硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯10:1至1:1)纯化。
- 条件: 三乙胺;1,4-二恶烷;90℃;12小时。
- 收率: 21.54%。