112253-26-6 2-(4-苯哌嗪基)苯甲醛

危险等级:IRRITANT 海关编码:2933599590

未明确提及具体用途，主要作为中间体用于相关药物合成。

医药

路线1：

• 步骤1：在17g K₂CO₃存在下，将25g 1-苄基哌嗪（1）和10g 2-氟苯甲醛（2）在回流的二恶烷/水（1:2，总体积90mL）中反应24小时。反应完成后，冷却至室温，用二氯甲烷萃取，有机层依次用水、5%盐酸和盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩，经硅胶柱色谱（洗脱剂：5:1己烷-乙酸乙酯）纯化，得到20g 2-(4-苄基哌嗪-1-基)苯甲醛（3），产率89%；质谱（AP/CI）：m/z 281.1（[M+H]+，100%）。
• 步骤2：将8g 2-(4-苄基哌嗪-1-基)苯甲醛（3）与4.6g NaH（60%矿物油分散体）在室温下反应1小时，加入7.3g 1-乙酰基-吡咯烷-2-酮（4），升温至室温并继续搅拌2小时。反应液在0℃下用甲醇淬灭，真空除去溶剂，残余物用水稀释，二氯甲烷萃取，有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩，经硅胶柱色谱（洗脱剂：40:1氯仿-甲醇）纯化，得到7.9g 3-[2-(4-苄基哌嗪-1-基)-亚苄基]-吡咯烷-2-酮（5），产率80%；质谱（AP/CI）：m/z 348.1（[M+H]+，100%）。
• 步骤3：将6.3g 3-[2-(4-苄基哌嗪-1-基)-亚苄基]-吡咯烷-2-酮（5）在100mL甲醇中，50 psi压力下，用1.5g Pd/C催化氢化。反应完成后过滤并真空浓缩，得到3.8g 3-(2-哌嗪-1-基-苄基)-吡咯烷-2-酮（6），产率82%；经硅胶柱色谱（洗脱剂：30:1:0.3氯仿-甲醇-氢氧化铵）纯化；质谱（AP/CI）：m/z 260.1（[M+H]+，100%）。
• 步骤4：将1.2g 3-(2-哌嗪-1-基-苄基)-吡咯烷-2-酮（6）与0.041g N,N'-二甲基乙二胺、0.088g CuI和0.96g K₂CO₃在6mL甲苯中混合，加入1.27g 1-溴-4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯（11），110℃反应17小时，经硅胶柱色谱（洗脱剂：40:1:0.5氯仿-甲醇-氢氧化铵）纯化，得到1.2g外消旋体1-[4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯基]-3-(2-哌嗪-1-基-苄基)-吡咯烷-2-酮（12），产率64%；质谱（AP/CI）：m/z 408.2（[M+H]+）。 参考文献：[1] Patent: WO2006/75226, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 23；[2] Synthesis, 1987, #7, p. 641 - 645