112093-28-4 内昔芬

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（部分来源）；吞咽、皮肤接触或吸入有害（急性毒性，口服/皮肤/吸入类别4）；怀疑损害生育能力或对未出生儿童有害（生殖毒性类别2）；对水生生物有长期有害影响（长期水生环境危害类别4）；对水生生物剧毒（急性水生环境危害类别1）；WGK Germany:3；存储类别6.1C（可燃，急性毒性类别3）；致癌性类别1A。

生命科学领域，作为C5a受体拮抗剂，抑制hERG作用具有浓度依赖性；用于治疗肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA），通过阻断C5a与其受体结合减少炎症反应，减轻患者症状。

医药

合成路线：

• 步骤1：3-(4-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯18.1与丙烯醛二乙缩醛在(R)-(−)-2-苯基甘氨酸醇18.2存在下反应，得到四氢吡啶18.3。
• 步骤2：钯催化氢化反应，进行立体选择性烯烃还原（因18.2引入立体异构性），同时硝基还原并去除双环氧唑片段，形成哌啶。
• 步骤3：与环戊酮进行还原胺化反应，得到78%ee的粗氨基酯。
• 步骤4：与(−)-O,O′-二对甲苯基-L-酒石酸形成盐，以70%产率从18.3获得1:2胺:盐加合物18.4，ee值>99:1。
• 步骤5：盐解后与2-氟-6-甲基苯甲酰氯18.5酰化反应，生成酰胺18.6。
• 步骤6：Lewis酸介导的酰胺化反应，与4-甲基-5-三氟甲基苯胺18.7反应，得到Avacopan (18)，产率80%，de和ee均大于99.8%。