1154028-82-6 莫立司他

吞咽有害（H302）；可能损害生育能力或对未出生儿童造成伤害（H360）；长期或反复接触会损害器官（H372）。需采取防护措施：P203、P260、P264、P270、P280、P301+P317、P318、P319、P330、P405、P501。危险类别：急性毒性4级、生殖毒性1B类、特定目标器官毒性重复接触1类。

莫立司他（Molidustat）是高效缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶（HIF-PH）抑制剂，对PHD1、PHD2、PHD3的IC50分别为480 nM、280 nM、450 nM，处于Phase 2阶段；在体外实验中诱导HeLa、A549和Hep3B细胞中缺氧敏感基因转录；在健康大鼠和猕猴模型中（1.5 mg/kg，p.o.）诱导剂量依赖性EPO及红细胞生成，在庆大霉素诱导的肾性贫血大鼠中（5 mg/kg，p.o.）提升红细胞积压水平，刺激内源性EPO产生且无升压作用。

医药

路线1：

• 原料：10.0 g（51.2 mmol）4-（6-肼基嘧啶-4-基）吗啉和10.7 g（53.8 mmol）3-（二甲基氨基）-2-（1H-1,2,3-三唑-1-基）丙烯酸甲酯
• 溶剂：100 mL乙酸正丁酯
• 反应条件：加入2.92 g（25.6 mmol）三氟乙酸，于回流温度（约120℃）下搅拌反应6小时；反应完成后冷却至20℃，继续搅拌16小时，0℃下搅拌1小时并过滤；所得固体用冷乙酸乙酯洗涤两次（每次4 mL），40℃减压干燥；干燥后固体悬浮于100 mL水中，加入2.4 mL乙酸，50℃搅拌30分钟；冷却至20℃后过滤，固体用水洗涤两次（每次10 mL），40℃减压干燥
• 产物：2-（6-吗啉基嘧啶-4-基）-4-（1H-1,2,3-三唑-1-基）-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮
• 收率：13.9 g，收率86.3%（以理论值计），纯度99.7面积%，99.0重量%
• 参考文献：[1] Patent: US2015/87827, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0144