110099-94-0 2-甲硫基嘧啶-5-甲酸

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。GHS分类：吞咽有害（H302），严重眼刺激（H319）。预防措施：P264、P264+P265、P270、P280、P301+P317、P305+P351+P338、P330、P337+P317、P501。

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤：将2-(甲硫基)-5-嘧啶羧酸乙酯（1g，5mmol）溶解在MeOH（15mL）中，加入1N NaOH（6mL），搅拌1小时；旋转蒸发除去MeOH并浓缩，加入HCl（500μl），过滤沉淀物，用水洗涤并真空干燥，得到811mg（95％）产物；后续可将所得嘧啶羧酸与4-氟苯胺偶联，或对硫代甲基醚部分氧化、巯基化、烷基化等反应；
• 条件：Stage #1: 1小时；使用HCl水溶液；
• 收率：95%；
• 参考文献：[1] Acta Chemica Scandinavica, Series B: Organic Chemistry and Biochemistry, 1986, vol. 40, #9, p.764-767 [2] Patent: US2010/210593, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [3] Patent: EP2942346, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0191 [4] Patent: WO2017/176812, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0389 [5] Journal of Chemical Research, 2007, #8, p.490-493 [6] Patent: KR2017/43091, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0724-0727 [7] Patent: WO2005/61465, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 60-61 [8] Farmaco, 1993, vol.48, #3, p.335-355

路线2：

• 步骤：将2-氯嘧啶-5-羧酸（50mg，0.31mmol）、甲硫醇钠（43mg，0.62mmol）和K₂CO₃（85mg，0.62mmol）在MeOH（10mL）中的混合物在室温下搅拌16小时；通过制备型HPLC直接纯化混合物（流动相：A=10mM碳酸氢铵/H₂O，B=MeCN；梯度：B=60%-95%在18分钟内；柱：XBridgeC18,5μm，30mm×150mm）得到2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸；
• 条件：With potassium carbonate In methanol at 20℃; for 16 h;
• 收率：74%；
• 参考文献：[1] Patent: WO2014/31928, 2014, A2. Location in patent: Paragraph 0432